198484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált triazolo [1,5-a]pirimidin származékok előállítására
1 HU 198484 B 2 2. példa 2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d] 1,2,4-tria zolo[l,5-a]-pirimidin-5(10H)-on és 2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d] 1,2,4-tria zolo- [ 1,5-a]pirimidin-6( 10H)-on előállítása 13,02 g (0,1 mól) 5-amino-3-metiltio-lH-l,2,4-triazolt és 20,77 g (0,1 mól) 3-etoxikarbonil-4-piperidon-hidrokloridot 50 ml ecetsavban 8 órán át forralunk. A kivált kristályokat szűrjük, 20 ml ecetsavval, majd 200 ml kloroformmal mossuk. A kapott 20,06 g 2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d] 1,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on hidrokloridot 500 ml forró vízben oldjuk, majd hozzáadunk 50 ml 10 %-os NaHC03-oldatot. Szobahőmérséidetre történt lehűlés után a kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk, 100 ml hexametil-foszfortriamidban 15 percig ki forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűlés után szűrjük, vízzel és acetonnal mossuk. Ily módon 13,7 g (58 %) 2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l ,2,4-triazolo( 1,5-a]pirimidin-5(l OH)-on-t kapunk, op.: 266-269 ’C. Az eredeti reakcióelegy ecetsavas-klorofotmos szűrlelét vákuumban kb. 10—15 ml térfogatúra pároljuk, majd ehhez 60 ml 25 %-os NH^OH-oldatot adunk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. A szüredéket 35 ml forró hexametil-foszfortriamidban oldjuk, majd ebből 90 ml acetonitrittel kicsapjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. Ily módon 1,70 g (7 %) 2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-6(10H)-ont kapunk, op.: 314- 317 "C. 3. példa 7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(10H)-on és 7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2.4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-6(10H)-on előállítása 50,76 g (0,3 mól) 5-amino-3-morfolino-lH-l,2,4- triazolt és 85,13 g (0,3 mól) l-benzil-3-metoxikarbonil-4-piperidon-hidrokloridot 175 ml ecetsavban 6 órán át forralunk. Lehűlés után a reakcióelegyhez 400 ml koncentrált NH4OII oldatot adunk, majd szobahőfokon 16 órát állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, majd 200 inl vízzel mossuk. A szüredék a megfelelő -5(10H)-on és -6(10H)-on izomerek 9:1 arányú keveréke, op.: 269 ’C. A keveréket 500 ml metanolban 15 percig forraljuk, szűrjük, 400 ml metanollal mossuk, forró DMF-ben oldjuk, majd acetonitrillel kicsapjuk, szűrjük, acetonitrillel mossuk. Ily módon 78,81 (72 %) 7-benzil-2- morfolino-6,7,8,9-teti ah idro-pirido[4,3-d] 1,2,4-triazo lo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-ont kapunk, op.: 291-293 'C. A metanolos oldatból kivált kristályokat szűrjük, metanollal mossuk, feloldjuk 60 ml fonó DMF-ben, majd 60 ml acetonitrillel kicsajpjuk, szűrjük, acetonitrillel mossuk. Hy módon 6,63 g (6 %) 7-benzil- 2-morfolino-6,7,8,9-letrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-tria zolo[l,5-a]pirimidin-6(lQH)-ont kapunk, op.: 252- 254 *C. 4. példa 7-benzil-2-dimetilamino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin--5(10H)-on előállítása 5,09 g (0,04 mól) 5-amino-3-dimetilamino-lH-1.2.4- triazol és 11,35 g (0,04 mól) l-benzil-3-metoxikarbonil-4-piperidon-hidroklorid 40 ml ecetsavval készült oldatát 2 órán át forraljuk, majd az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyhez 70 ml 25 %-os NH4OH oldatot adunk, a kivált kristályokat szűrjük, forró metanollal mossuk, majd a szüredéket 20 ml metanollal 10 percig forraljuk, és ismét leszűrjük. Száradás után a kristályokat forró DMF-ben oldjuk, majd az oldatból acetonitrillel kicsapjuk, szűrjük, acetonnal mossuk. Ily módon 12,18 (58 %) 7-benzü-2-dimetilamino-6,7,8,9-terahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]-pirimidin-5(10H)-ont kapunk, op.: 279-281 'C. A fenti példában ismertetett eljárással az alább felsorolt további (I) általános képletű vegyületeket állítottuk még elő: 5 példa 7-benzil-2-terc.butilamino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)on előállítása op.: 257-259 ‘C. Kitermelés: 63 %. 6 példa 7-benzil-2-piperidino-6,7,8,9-tetrahidro-piridio[4,3-d]- -1,2,4-triazolo[l ,5- -a]pirimidin-5(10H)-on előállítása op.: 245-247 'C. Kitermelés: 69 %. 7. példa 7-benzil-2-dietilamino-6,7,8,9-tetraliidro-pirido[4,3-d]- -1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5( 1OH)on előállítása op.: 249-252 ’C. Kitermelés: 47 %. 8 példa 7benzil-2-(2-metil-fenil-amino)-6,7,8,9-tetrahidro-pirido- [4,3-d]-1,2,4-triazolo[l ,5-a]pirimidin-6(l OH)on előállítása Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az 5-amino-3-dimetilamino-lH-1.2.4- triazol helyett 7,57 g (0,04 mól) 5-amino-3-(2- metil-fenil-amino)-lH-l,2,4-triazolt reagáltatunk, és a reakcióelegyet 2 óra helyett 8 órán át fonaljuk. Ily módon 11,28 g (73 %) 7-benzil-2-(2-metil-fenil-amino)-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]- -1,2,4- -triazolo[l,5-a]pirimidin-6(10H)-ont kapunk, op.: 248-250 *C. A fenti példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk még elő: 9 példa 7-bep.zil-2-bcnzilamino-6,7,8,9-telrahidro-pirido[4,3-d] -1,2,4- - triazolo[ 1,5-a]pirimidin-6( 1OH)on előállítása op.: 224-226 'C. Kitermelés: 68 %. J0. példa 7-benzil-2-(4-metil-píperazino)-6,7,8,9-tetraliidro-pirido-[4,3-d]-l,2,4- -tiiazolo-[l,5--a]pirimidin-6(10H)-on előállítása op.: 220-223 *C. Kitermelés: 56 %. 11. példa 8 -benzil-2-metiltio-6,7,8,9 -tetrahidro• piriilio[3,4-d]-1,2,4- -triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
