198478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin származékok előállítására

1

HU 198478 E

2

7,10 (d, 2H).

A fenti vegyületből a védőcsoport Iehasítása útján kapott (I) általános képletű 2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil4-(3-nitro-fenil) -5-{2-[4-(2,3-díhidroxi-propoxi)-fenil]-etoxi-karbonil} -1,4-dihidropiridin 117-118 °C-on olvad.

B) Hasonló módon, a fenti A) szakasz szerinti eljárással, de 4-(2,2-dimetil-l,3-dioxolan4-il)-metoxifenil-etil-acetoacetát helyett az 5. köztitermék-előállítási példa szerint előállított további hasonló vegyületek felhasználásával állítjuk elő az alább felsorolt további (II) általános képletú vegyületeket:

2.6- dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(3-nitro-fenil) -5- {2-[4-(2,2-dimetil-l,3-dioxolan-4-il) -etoxi-fenií]-etoxi-karbonil}-1,4-dihidropiridin, IR: 3600 - 3100, 1680, 1240 cm'1,

2.6- dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(3-nitro-fenil) -5- [2-{4-]3-(2,2-dimetil-l,3-dioxolan-4-il) -propoxi]-fenil} -etoxi-karbonil]-l,4-dihidropiridin,

2.6- dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(3-nitro-fenil) -5- {4-[4-(2,2-dimetil-l,3-dioxolan-4-il)-metoxi-fenil] butoxi-karbonil} -1,4-dihidropiridin.

2. példa

A (II) általános képletű vegyületek előállíthatok a

(VI) általános képletű 4-fenil-2,6-dimetil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-származékoknak a (VII) általános képletű védett alkoxi-fenil-0-R’ -származékokkal (ahol Rí a fent megadott jelentésű) való reagáltatása útján is. Ez az eljárás különösen előnyösen alkalmazható optikailag aktív (II) általános képletű vegyületeknek az említett kiindulási vegyületek könnyen előállítható optikailag aktív alakjaiból kiinduló előállítására (2. reakcióvázlat ):

8,0 g (VI) általános képletű (+)-2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(3-nitro-fenil) -5-karboxi-l,4-dihidropiridin ([oc]d =+27,5°) diklór-metánnal készített oldatához 0 °C hőmérsékleten 5,3 g foszfor-pentakloridot adunk. Ezt az elegyet azután hozzáadjuk 6,4 g (VII) általános képletű (R)-4-(2,2-dimetil-l,3-dioxolan-4-il) -metoxi-fenil-etan-2-ol ([cx]d =+9,11° kloroformban) és 3,8 ml trietil-amin diklór-metánnal készített oldatához. A reakcióelegynek az 1. példában leírthoz hasonló módon történő feldolgozása útján (a+)-2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4- (3-nitro-fenil)-5-{2-[4-(2,2-dimetil -l,3-dioxolan4-il)-metoxi-fenil] - etoxi-karbonil}-l,4-dihidropiridint [(6a+) képletű vegyület] kapunk, amelynek NMR-adatai egyeznek az 1. példa szerint kapott vegyületével; [oc]d =- 32,9°(CHCl3-ban).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás a (II) általános képletű 4-fenil-l,4-dihidro-piridin-származékok - ebben a képletben

n valamely egész szám 1-től 4-ig;

R’jelentése (C) általános képletű csoport és ebben Rí és Rb jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, m valamely egész szám 1-től

4-ig, és az -OR’ csoport 4-helyzetben kapcsolódik a fenilcsoporthoz;

R4 jelentése nitrocsoport;

R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - és optikailag aktív enantiomerjeik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely racém vagy optikailag aktív (Dl) általános képletű vegyületet - ebben a képletben n és R’ jelentése egyezik a (II) általános képletnél megadottal - egy (IV) általános képletű vegyülettel és egy (V) általános képletű vegyülettel - ezekben a képletekben R4 és R5 jelentése egyezik a (II) általános képletnél megadottal - reagáltatunk; vagy

b) valamely racém vagy optikailag aktív (VI) általános képletű 4-fenil-l,4-dihidropiridin-származékot egy (VE) általános képletű vegyülettel - ezekben a képletekben R’ R4, Rs jelentése egyezik a (n) általános képletnél megadottal - reagáltunk. (Elsőbbség: 1985. 12.12.)

2. Eljárás a (II) általános képletű 4-fenil-l,4-dihidro-piridin-származékok - ebben a képletben

n valamely egész szám 1-től 4-ig;

R’ jelentése (C) általános képletű csoport és ebben Ra és Rb jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alk.il,csoport, m valamely egész szám 1-től 4-ig, és az -OR’ csoport 4-helyzetben kapcsolódik a fenilcsoporthoz;

R4 jelentés nitrocsoport;

R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport- és optikailag aktív enantiomerjeik előállítására, azzal jellemezve, hogy

valamely racém vagy optikailag aktív (El) általános képletű vegyületet - ebben a képletben n és R’ jelentése egyezik a (E) általános képletnél megadottal - egy (IV) általános képletű vegyülettel és egy (V) általános képletű vegyülettel - ezekben a képletekben R4 és R5 jelentése egyezik a (II) általános képletnél megadottal - reagáltunk. (Elsőbbség: 1985.02.11.)

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás optikailag aktív (n) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a szintézis során optikailag aktív kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1985. 12.12.)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

5