198477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil-piperazin származékok előállítására
1 HU 198477 B 2 um-hidrogén-karbonát telített oldattal és ismét 40 ml vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A benzolos oldathoz 17,2 g (0,105 mól) l-(2-pirimidinil)-piperazint adunk és néhány órán át a reakcidelegy forráspontján melegítjük. A reakcióelegyet nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldatával, majd vízzel mossuk, a benzolos oldatot vákuumban oldószermentesítjük. A maradékot petroléterben felvesszük, a kristályokat szűrjük. Fehér kristályok alajában 23,65 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 62 %, op.: 78-79 *C. Analízis: C21H27N5O2 összegképletre (381,49): számított: C % = 66,12; H % = 7,13; N % = 18,36; talált: C % = 65,85; H % = 7,02; N % = 18,10. 3. példa A (IIB) képletű kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 8-4-[4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil]-butén-2-il(-8- aza-spiro[4.5]dekán-7,9-dion előállítása. Hidrogénező berendezésbe bemérünk 38,15 g (0,1 mól) 8-{4-[4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil]-but-2- in-il]-8-aza-spiro[4.5]-dekán-7,9-diont, 150 ml etanolt, 1 g csontszenes palládium katalizátort és 1 ml „Kinolin S aktivitás-csökkentőt. Ezután szobahőmérsékleten az elméleti mennyiségű hidrogén (1 mól-ekvivalens) felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort szűrjük, az oldatot bepároljuk. 37,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 97 %. Analízis C21H29N5O2 összegképletre (383,5): számított: C % = 65,77; H % = 7,62; N % = 18,26; talált: C % = 65,18; H % = 7,47; N % = 18,15. A fenti bázis 79-80 °C-on olvad (petroléterből) Sóképzés: A fenti bázisból ekvivalens mennyiségű fumársavval vízmentes etil-alkoholban, forrón, hidrogén-fumarát sót képezünk. A 2-(E)-buténidoát (Hl) adatai: Op.: 190-192 'C. Analízis a C25H33N5O6 (499,55) képlet alapján: számított: C % = 60,10; H % = 6,66; N % = 14,02; talált: C % = 60,03; H % = 6,44; N % = 14,00. U.V.: Xmax l:242nm (E = 23205) Xmax 2:300 nm (E = 2110) 4. példa 8- {4-(4-(2-pirimidinil- l-piperazinil)-butil }-8-azaspiro[4.5]dekán-7,9-dion Hidrogénező készülékbe bemérünk 38,35 g (0,1 mól) 8-{4-(4-(2-pirimidinil-l-piperazinil)-butén-2-il }- 8-aza-spiro[4.5]-dekán-7,9-diont, 150 ml vízmentes dioxánt és 1 g csontszenes palládiumot. Ezt követően, szobahőmérsékleten, a készülék rázatása közben (rázógép) az elméleti mennyiségű hidrogén (1 mól-ekvivalens) felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és az oldószert eltávolítjuk. 37 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 93-99 'C. Analízis a C21H31N5O2 (385,52) képlet alapján: számított: C % = 65,43; H % = 8,11; N % = 18,17; talált: C % = 65,14; H % = 8,05; N % = 18,20. SZABADALMI IGÉNYPONTOK: 1. Eljárás (I) képletű 8-{4[-(2-pirimidinil)-l-piperazinil]-butil)-8-aza-spiro[4.5]dekán-7,9-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (H) általános képletű vegyületet (mely képletben A jelentése -CÜC- vagy CH=CH-csoport) hidrogénezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (HA) képletű vegyületet hidrogénezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (KB) képletű vegyületet hidrogénezzük. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IIA) képletű vegyület hidrogénezését fémkatalizátor jelenlétében végezzük el. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy katalizátorként palládiumot vagy Raney-nikkelt alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten végezzük. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést inert szerves oldószeres közegben végezzük el. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy inén szerves oldószerként valamely kis szénatomszámú alifás alkoholt, előnyösen metanolt vagy etanolt alkalmazunk. 9. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (ÜB) képletű vegyület hidrogénezését fémkatalizátor jelenlétében végezzük el. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fémkatalizátorként palládiumot alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 4
