198475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198475 B 2 telített vizes ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá. Ezt követően a reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk, majd az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítva 0. 82 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér kristályok alakjában. 'H NMR (CDC13) 8: 1,50 (t, J=7,0Hz, 3H), 1,95-2,20 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 3,36 (s, 3H), 3,56 ((t, J=6,2Hz, 2H), 4,10 (t, J=6,2Hz, 2H), 4,54 (q, J=7,0Hz, 2H), 4,77 (s, 2H), 6,69 (d, J=5,7Hz, 1H), 7,1-7,4 (m, 2H), 7,4-7,7 (m, 1H), 7,7-7,95 (m, 1H), 8,30 (d, J=5,7Hz, 1H). 89. példa I-( etoxi-karbonil)-2-{[4-(3-metoxi-propoxi)-3- -metil-piridin-2-il]-metil-szulfenil}-benzimidazol [(CUII) képletü vegyidet] előállítása-45 ”C-on 0,6 g l-(etoxi-karbonil)-2-{[4-(3-metoxi-propoxi)-3-metil-piridin-2-il]-metíl-tio)-benzimida zol 20 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 0,4 g 3-klór-perbenzoesavat, majd 1 óra elteltével a reakcióelegyhez 0,3 g trietil-amint és 20 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adagolunk. Az ekkor kapott elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd a diklór-metános fázist elválasztjuk, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kétszer mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szűrjük. A szűrletet bepároljuk, majd a kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így 0,21 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga olajként. 'H NMR (CDCL3) 5: 1,54 (t, J=7,0Hz, 3H), 1,99-2,20 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 3,35 (s, 3H), 3,55 (t, J=6,2Hz, 2H), 4,06 (t, J=6,2Hz, 2H), 4,61 (q, J=7,0Hz, 2H), 4,74 (ABq, J=12,8Hz, Ay=8,6Hz, 2H), 6,60 (d, J=5,7Hz, 1H), 7,3-7,5 (m, 2H), 7,7-8,0 (m, 2H), 8,03 (d, J=5,7Hz, 1H). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű piridin-származékok és gyógyászatiig elfogadható sóik - a képletben R1 és R2 azonos vagy eltérő jelentéssel hidrogénvagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, 1—5 halogénatommal helyettesített 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, (1-4 szénatomot tartalmazójalkoxi-karbonil- vagy karboxilcsoportot jelent, X jelentése kénatom vagy -N(R3)- általános képletű csoport, és az utóbbiban R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy (1-4 szénatomot tartalmazójalkoxi-karbonilcsoport, és Z jelentése 1) -0(CH2)p-0-R4 általános képletű csoport amelynek képletében p értéke 1, 2 vagy 3, és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy 2) -0-(CH2)q-R5 általános képletű csoport, amelynek képletében q értéke 1, 2 vagy 3, és R5 jelentése halogénatom vagy (1-4 szénatomosjalkoxi-karbonil-, fenil- vagy piridilcsoport, vagy 3) -0-(CH2)r0-(CH2)s-0-R6 általános képletű csoport amelynek képletében r és s értéke egymástól függetlenül 1, 2, 3 vagy 4, és R6 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy 4) (XXII) képletű csoport, vagy 5) (XXH3) képletű csoport, vagy 6) (XXIV) képletű csoport, vagy 7) (XXV) általános képletű csoport, amelynek képletében t értéke 0, 1 vagy 2, és A jelentése (XXVI) általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése iminocsoport vagy oxigén- vagy kénatom) vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, (1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-metil-, piridilvagy (XXVII) általános képletű csoport (ebben a képletben w értéke 0 vagy 1), vagy 8) -OR9 általános képletű csoport, amelynek képletében R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenilcsoport, n értéke 0 vagy 1, m értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6, és J és K egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha Z a 8) kategóriába eső csoport és R9 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, akkor m értéke 3, 4, 5 vagy 6 -előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I’) általános képletű vegyületek — a képletben a helyettesítők jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására valamely (TI) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott - valamely (ül) általános képletű vegyülettel - a képletben m, Z, J és K jelentése a tárgyi körben megadott és Y jelentése halogénatom vagy egy szulfonil-oxilcsoport - reagáltatunk, vagy b) valamely (TV) általános képletű halogenidet - a képletben Hal halogénatomot jelent, míg a többi helyettesítő jelentése a tárgyi körben megadott - vagy S-oxidját valamely (V) általános képletű vegyülettel - a képletben Z jelentése a tárgyi körben megadott -reagáltatunk és kívánt esetben a következő lépések közül egyet vagy többet végrehajtunk: i) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I” ”) általános képletű vegyületek — a képletben a helyettesítők jelentése a tárgyi körben megadott, kivéve R3 hidrogénatom jelentését - előállítására valamely kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képletben a helyettesítők jelentése a tárgyi körben megadott - valamely (VH) általános képletű vegyülettel - a képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott, de hidrogénatomtól eltérő és Hal jelentése halogénatom -reagáltatunk, ii) az (I”) általános képletű vegyületek előállítására az a) vagy b) eljárással kapott (I’) általános képletű vegyületet vagy az i) átalakítással kapott, n = 0 értékű (I” ”) általános képletű vegyületet egy mólekvivalens oxidálószerrel reagáltatjuk. iii) R1 és/vagy R2 jelentésében (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy megfelelő, R1 és/vagy R2 jelentésében karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet észterezünk, iv) R4 vagy R9 jelentésében 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy megfelelő, R4 vagy R9 jelentésében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet éterezünk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
