198474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bemzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 198474 B

2

3.táblázat

A találmány szerinti

vegyületek azonosító adatai

Példa

2.

Oldószer

CDCI3

NMR adatok Sppm (500 MHz)

1,15 (s, 9H), 2,3 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,4 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 4,9-5,0 (q, 2H), 6,35-6,40 (q, 2H), 7.3 (s, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 8,2 (s, 1H)

1.

CDCI3

2.5 (s, 3H), 2,6 (s, 3H), 2,7 (s, 3H), 4,15 (s, 3H) 5,35 (s, 2H). 6,85-6,95 (q, 2H), 7,75-7,9 (m, 2H),

8.5 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 8,55 (s, 1H)

3.

CDCI3

2,2 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 4,95-5,1 (q, 2H), 6,7-6,8 (q, 2H), 7,3-7,5 (m, 4H), 7,55 (t, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 8,05 (d, 2H), 8,15 (s, 1H)

4.

CD3OD

1,3 (t, 3H), 2,0 (d, 3H), 2,3 (s, 6H), 3,8 (s, 3H), 4,2-4,35 (m,4H), 5,0 (d, 1H), 5,2 (d, 1H), 7,4-7,6 (m, 2H),

7,8 (d, 1H), 7,9 (d, 1H), 9,2 (s, 1H),

5.

CDCI3

1,25 (t, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 4,05-4,4 (q ,2H), 5,0 (s, 2H), 6,35-6,75 (q, 2H), 7,35-8,0 (m, 4H), 8,2 (s, 1H)

6.

(90 MHz) CDCI3

2,15 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 3,55-5,05 (m, 12H), 6,55 (dd, 2H), 7,3-7,95 (m, 4H), 8,2 (s, 1H)

7.

(500 MHz) CD3OD

1,55-1,75 (m, 4H), 2,25 (s, 3H), 2,3 (s, 3H), 2,25 (t, 3H), 2,45 (t, 2H), 3,8 (s, 3H), 5,05 (dd, 2H), 6,5 (dd, 2H), 7,45 (dd, 1H), 7,5 (dd, 1H:, 7,55-7,65 (m, 2H), 8,10 (s, 1H).

8.

DMSO

2,1 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 4,8-5,05 (q, 2H) 6,7 (d, 2H), 7,35 (t, 1H), 7,45 (t, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,8-8 (m, 4H), 8,05 (s, 1H)

9.

CDCI3

2,15 (s, 6H), 2,2 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,26 (t, 2H), 3,75 (s, 3H), 4,95 (s, 2H), 6,4-6,55 (q, 2H), 7,25-7,5 (m, 2H), 7,6 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 8,1 (s, 1H).

10.

CDCI3

2,25 (s, 3H), 2,4 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 4,85 (s, 2H), 5,4 (s, 2H), 6,4 (s, 2H), 7,3 (d, 1H), 7,35-7,5 (m, 2H), 7,65 (d, 1H), 8,05-8,15 (q, 4H), 8,25 (s, 1H).

11.

(90MHz)

CDCI3

0,85-1,0 (t, 6H), 2,15 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,45-2,7 (q, 4H), 3,4 (s, 2H), 3,7 (s, 3H), 5,0 (s, 2H), 6,55 (s, 2H), 7,3-7,95 (m, 4H), 8,2 (s, 1H)

12.

CDCI3

0,9 (d, 6H), 1,95 (m, 1H), 2,2 (s, 3H), 2,3 (s, 3H), 3,95 (d, 2H), 4,95-5,05 (q, 2H) 6,45-6,65 (q, 2H), 7,4-7,55 (m, 2H), 7,7 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 8,2 (s, 1H)

13+14 CDCI3 (az anionos rész)

2,2(s, 3H), 2,25(s, 3H), 3,7(s ,3H), 3,85 and 3,9 (2 s.tot, 3H>, 5,0-5,1 (q, 2H), 6,65-6,75 (2q, tot. 2H), 7,0 and 7,1 (2d, tot. 1H) 7,2 and 7,3 (2s, tot. 1H), 7,6 and 7,65 (2d, tot. 1H), 8,05 (m, 4H), 8,2 (s, 1H)

Intermedierek előállítása.

(Klór-metil)-benzoát előállítása: 35 g (0,25 mól) benzil-kloridot és 1,0 g (0,0073 mól)olvasztott cink/II/-kloridot 7,5 g (0,75 mól) száraz paraformal- 60 dehid jelenlétében 2 óra hosszat melegítjük. A kapott olaj vákuumban történő desztillálásával 175 g (41 %) kívánt terméket kapunk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk.

5(500 MHz ; CDC13) 6,0 (s,2H) ; 7,5 (dd,2H) ; 65

7.65 ) t, 1H) ; 8,1 (d, 2H).

{2-[(3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metilszulfinil]

-1 H-benzimidazol-1 -il} -metanol előállítása:

3,15 g (10 mmól) 2-[(3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metilszulfinil]-lH-benzimidazoIt és 120 mg (1 mmól) 4-(dimetil-amino)piridint oldunk 50 ml diklór-metánban. Hozzáadunk 10 ml (50 mmól) 5 mólos formaldehid-oldatot, és az elegyet 2 percig élénken keverjük. A fázisokat elválasztjuk, és a diklór-metános

6