198473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-tio-tetrahidro-kinolin-származékok és sóik, valamint hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198473 B 2 I/B táblázat (Ib) általános képletű vegyületek (azaz olyan (I) általános képlett! vegyöletek, amelyekben Rí és R2 együttesen azokkal a szénatomokkal, amelyekhez kapcsolódnak, egy adott esetben szubsztituált fenilcsoportot jelentenek) A példa R4 sorszáma R5 Re X Hozam (%) Olvadáspont CC) Összegképlet számított/kapott (%) C H N S Cl 24 H H Me S 46 131-8 C17H16N2S2.HCI 58.52 4.91 8.03 10.16 58.27 4.96 8.00 10.38 * = bomlás közben I/C táblázat (I) általános képletű vegyületek A példa Rt R2 X Hozam Olvadáspont Összegképlet számított/kapott (%) sorszáma (%)( *C) C H N S Cl 25 Ph Ph-NH-51 181-2 C24H21N3S.2HCI 63.15 5.09 9.20 7.02 15.53 62.90 5.16 9.06 6.96 15.60 26 H H-NMe 42 178-9 C13H15N3S.2HCI. 46.43 5.69 12.50 9.53 21.09 H20 46.20 5.64 12.51 9.61 21.01 27 H H S 41 118-20 C12H12N2S2.2HCI 45.20 4.80 8.32 19.05 21.06 l/3EtOH 44.57 4.88 8.21 19.65 20.67 28. példa Tabletták előállítása Egy tabletta összetétele: a 13. példában leírt vegyület 20 mg segédanyag, amennyi szükséges 100 mg-hoz (segédanyagok: laktóz, keményítő, talkum, magnézium-sztearát). 29. példa Tabletták előállítása Egy tabletta összetétele: a 11. példában leírt vegyület 20 mg segédanyag, amennyi szükséges 100 mg-hoz (segédanyagok: laktóz, keményítő, talkum, magnézium-sztearát). 30. példa Adagolható aeroszol előállítása (egy adagra számítva) Az 1. példában leírt vegyület 2,00 mg emulgeálószer 0,15 mg hajtógáz 50,00 mg Farmakológiai vizsgálatok 5-Lipoxigenáz termékek felszabadulásának a gátlása Vizsgáltuk az (I) általános képletű vegyületek gátló hatását 5-lipoxigenáz-termékek (B4-leukotrién és 5- HETE) A23187 jelű Ca2+-ionofor által előidézett felszabadulására ‘4C-arachidonsavval előjelzett pat- 35 kány-hashártya neutrofil sejtekből. A mérést I. Ahnfelt-Ronne és E. Arrigoni-Martielli módszerének [Biochem, Pharmacol. 31, 2619 (1982)] módosításával végeztük. Az eredményeket a vizsgált vegyület azon míkromól-koncentrációjában fejeztük ki, amely a 40 kontrollválaszt 50 %-ban gátolta. E koncentrációt grafikusan megszerkesztett dózis-válasz görbe segítségével állpítottuk meg. A D4-leukotrién receptorhoz való specifikus kötődésének a .gátlása 45 Vizsgáltuk a leukotrién tengerimalac-tüdő membrámkészítnnryhez velő specifikus kötődésének a gátlását. A mérést R.F. Bruns és munkatársai módszerének [ife Sei. 33,645 (1983)] a módosításával végeztük. Az eredményeket a vizsgált vegyület azon 50 mikromól-koncentrációjában fejeztük ki, amely a specifikus kötődést 50 %-ban gátolta. E koncentrációt grafikusan megszerkesztett dózis-válasz görbe segítségével állpítottuk meg. Vizsgálataink eredményeit a II. táblázatban foglaltuk 55 össze. II. táblázat a példa sorszáma az 5-lipoxigenáz-termékek felszabadulásának a gátlása D4-leukotrién receptorhoz való specifikus kötődésének a gátlása 1 1,8 10 2 58,0 3 35,1 >100 4 20,0 6
