198472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás norfloxacint tartalmazó addukt és ilyen adduktumot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
I HU 198472 B 2 csoport szárnyas to ti2 t24 U8 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. X S.D. S.E. % válasz a gyűjtött szérum biológiai mérése a gyújtott szérum HPLC meghatározása 0 0,43 0,26 0,20 0 0,43 0,23 0,27 0 0,45 0,24 0,25 0 0,48 0,32 0,32 0 0,48 0,23 0,30 0 0,53 0,24 0,33 0 0,58 0,26 0,27 0 0,59 0,26 0,25 0 0,70 0,23 0,27 0 0,35 0,27 0,28 0 0,14 0,047 0,057 0 0,026 0,0086 0,010 0 100% 100% 100% 0 ND 0,28 0,3 1 0,3 ± 10 % 0,4±10 % 0,4+10% Magyarázat a táblázathoz: (1>Si"-W (2) slN = 5,48 (3) S.E. = az átlag standard hibája, (4) 0 = a kimutatási határ alatti érték (5) S.D. = standard deviáció, (6) N = a szárnyasok száma csoportonként, (7) N.D. = nem határoztuk meg. 6. példa Az 1. példában előállított vegyület megelőző (profilaktikus) hatása csirkék E. coli 078 mikroorganizmussal végzett, kísérletes szisztémás fertőzésével szemben. A fertőzést úgy végeztük, hogy az állatoknak testtömeg-kg-onként 0,5 McF egység E. coli 078-at adtunk be intraperitoneális befecskendezéssel. Az E. coli-t 0,9 %-os fiziológiás konyhasóoldatban oldott, steril 5 %-os sertés-gyomomyálkában szuszpendáltuk. A kísérlet megkezdése előtt a 3 hetes, hím, hízásra táplált, 360-700 g testtömegú csirkéket randomizáltan 30-31 állatot tartalmazó csoportokra osztottuk. Minden egyes szárnyast külön-külön megmértünk, hogy az inokulum pontos mennyiségét megállapítsuk. A csirkéket a fertőzés előtt egy héten át akklimatizáltuk, és antibiotikumtól mentes étrenden tartottuk. Az állatok tetszés szerint fogyasztottak ivóvizet. A hatóanyagot az ivóvíztároló edényekben oldottuk, és ezt naponta cseréltük. Minden egyes csoportban 1 liter ivóvízre számítva 173 mg 1. példa szerinti hatóanyagot adagoltunk (ez megfelelt 125 mg norfloxacin-bázisnak). A fertőzés végrehajtása után közvetlenül megkezdtük a gyógyszerelést. A kezelés 3 napig tartott, utána az ivóvíztároló edényeket kiürítettük, és csapvízzel töltöttük. Az állatok pusztulását naponta feljegyeztük.A kísérletet a fertőzés után 6 nappal fejeztük be. Az eredményeket a Dl. táblázatban összegeztük, ahol az egyes oszlopok felett lévő betűk jelentése az alábbi: A jelenti a fertőzött, kezeletlen kontrollcsoportot, állatszáma 31; B jelenti a 2. példában előállított készítményt, állatszáma 31; C jelenti az 1. példában előállított hatóanyagot, állatszám: 30; és D jelenti a 3. példában előállított készítményt; 50 állatszám: 30. 35 40 45 ni. táblázat Időpont A B C D 1986. 06.24. 1986.06. 25. 6 a kísérlet kezdete 2 0 2 1986.06.26. 3 0 0 1 1986.06.27. 1 0 0 0 1986. 06. 28. 3 0 0 0 1986.06. 29. 2 0 0 0 Összes pusztulás 15 2 0 3 pusztulás %-ban 48 6 0 10
