198471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinkarbonsav származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198471 B 2 5. táblázat: Vegyületek koncentrációja az egyes szervekben (pg/ml vagy g) (átlagérték ± S.D., n=5) Szerv Vegyület 0,5 1 Mintavétel ideje kezelés után (óra) 2 4 6 8 vese B vegyület 8,50+0,31 6,72±0,54 4,66±0,30 2,62±0,59 1,86±0,11 0,98±0,22 2. példa 5,63±0,64 4,70+0,60 2,81±0,25 1,47±0,25 0,84±0,09 0,89dt0,40 CFLX 3,58±2,61 2,05+0,64 1,12+0,34 0,21±0,02 0,10+0,04 0,06±0,02 ő.táblázat: Vegyületek kiürülése vizelettel és epével (átlagérték ± S.D., n=5) Minta Vegyület Koncentráció ((ig/ml) Visszanyerés (%) 0-3 óra 3-6 óra 6-24 óra 0-3 óra 0-6 óra 0-24 óra vizelet B vegyület 44,2±27,9 114,8±61,0 22,1±9,8 3,5+2,0 6,7+4,3 13,5±4,6 2. példa 36,1+9,2 39,4±13,3 7,6+3,6 2,7±2,1 4,8+1,8 7,4+1,5 CFLX 101+36 57±19 12+6 3.9±2.9 6,6+2,2 8,9±1,8 epe B vegyület 17,1+10,0 16,1±6,2 10,1+2,3 2,4+1,6 4,3+2,1 9,7+3,1 2. példa 36,4+9,9 19,7+8,0 11,3+8,3 4,9±1,5 6,9±1,4 12,9+4,9 CFLX 11,1±4,4 5,9±2,6 1,5+0,6 1,3+0,7 1,9+0,5 2,5±0,8 7. táblázat: 2. példa szerinti vegyület és B vegyület szérumszintje kutyában, 2 mg/kg orális dózis esetén (n = 3) Szérum-koncentráció (ug/ml) átlag te S. E. Beadás utáni idő (óra) Vegyület 1/2 1 2 3 5 7 9 24 32 48 B 0,10 0,17 0,31 0,30 0,28 0,27 0,23 0,09 0,06 0,04 vegyület 0,06 0,05 0,07 0,06 0,07 0,05 0,04 0,01 0,01 0,00 2. példa 0,18 0,40 0,57 0,60 0,57 0,50 0,43 0,15 0,10 0,06 szerinti 0,10 0,03 0,09 0,08 0,07 0,05 0,04 0,02 0,02 0,01 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képlett! kinolon-karbonsavszármazékok — a képletben R, R1, és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport és Y jelentése klór- vagy brómatom - és hidrátjaik, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képietil vegyületet - a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, X jelentése halogénatom és Y jelentése klór- vagy brómatom -egy (Hl) általános képlett! szekunder aminnal - a képletben R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport - kondenzálunk, és kívánt esetben az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képlett! vegyületek előállítására egy kapott (IV) általános képlett! vegyületet - a képletben Rl és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1 -5 szénatomos alkilcsoport, 45 Y jelentése klór- vagy brómatom, és A jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport - hidrolizálunk, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű ve- 50 gyületet hidráttá és/vagy savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R, R1, és R2 és Y 55 jelentése az 1. igénypontban megadott -, vagy annak hidrátját vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé ala- 60 kítjuk. 14
