198471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinkarbonsav származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 198471 B

'i

2. táblázat: In vitro antibakteriális hatás (klinikai izolátumok ellen) (folytatás)

Mikroorganizmus (106 sejt/ml)

Gram MIC (|ig/ml)

Összehasonlító anyag A CFLX NFLX

S. pneumoniae

15

0,20

0,78

3,13

S. pneumoniae

24-1,56

12,5

S. penumoniae

28-0,78

6,25

S. penumoniae

2054

+

0,39

1,56

6,25

S. pneumoniae

2950

0,39

1,56

12,5

S. pneumoniae

3227

0,39

1,56

12,5

S. pyogenes

3130

0,20

0,39

1,56

S. pyogenes

3102

0,20

0,39

1,56

S. pyogenes

3107

+

0,10

0,39

1,56

S. pyogenes

4340

0,20

0,78

1,56

S. pyogenes

4372

0,20

0,78

1,56

S. agalactiae

4394

0,78

3,13

6,25

S. agalactiae

4049

0,39

0,78

6,25

S. agalactiae

4342

+

0,39

0,78

6,25

S. agalactiae

4470

0,39

0,78

6,25

S. agalactiae

4368

0,20

0,78

3,13

S. agalactiae

4468

0,39

0,78

3,13

S. faecalis

49

0,39

1,56

3,13

S. faecalis

214

+

0,39

1,56

3,13

S. faecalis

401

0,39

1,56

6,25

S. faecalis

402

0,78

1,56

6,25

2. kísérlet

In vivo antibakteriális hatás szisztémás fertőzések esetén, egérben

Az egereket (ICR-S törzs) a kérdéses baktériumtenyészet szuszpenziójának intraperitoneális injektálásával fertőzzük meg. A vizsgálandó vegyületeket a fertőzés után 1 órával orálisan adjuk az állatoknak. Az 50 %-os hatásos dózist (ED50) — amely az állatok 50 %-át megvédi a fertőzés miatti pusztulástól - a dózisok és a túlélési arányok közötti összefüggésből határozzuk meg.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hatékonyságát az ismert vegyülettel összehasonlítva a 3. táblázatban foglaljuk össze. Az eredmények alapján megállpíthatjuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek különösen Gram-pozitív baktériumok ellen hatásosak, és a 2. és 6. példa szerint előállított vegyületek Gram-negatív baktériumok okozta fertőzések ellen is hatásosabbak, mint az ismert vegyületek vagy legalábbis hatásuk összemérhető a 8-fluor-származékéval.

35

40

3. táblázat: In vivo antibakteriális hatás szisztémás fertőzés ellen, egérben

Vegyület

S. aureus Smith3)

ED50 (mg/kg) S. pneumoniae S-4288b)

E. coli ML4707C)

1. példa

0,5

6,5

1,9

2. példa

0,6

2,0

0,7

3. példa-5,4

4. példa-7,1

5. példa-1,9

6. példa-0,9

9. példa-2,1

A

5,0

62,2

10

B

0,9

4,6

0,8

CFLX

>25

>100

1,8

12

a) : fertőző dózis: 6,0 x 105 sejt/egér

b) : fertőző dózis: 7,5 x 104 - 4,8 x 106 sejt/egér

c) : fertőző dózis: 2,7 x IO6 - 8,8 x 106 sejt/egér