198469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiotetronsav előállítására
1 HU 198469 B 2 terek - ahol a képletben Rí jelentése az előzőekben megadott - a szakirodalomban eddig le nem írt vegyületek. Ezek a vegyületek valamely alkálifémhidroxiddal történő reagáltatás segítségével egyszerű módon átalakíthatok a megfelelő 4-alkoxi-2(5H)-tiofenonokká. Alkálifém-hidroxidként elsősorban a nátrium- vagy a kálium-hidroxid jön számításba. A találmány szerinti eljárás értelmében célszerűen eljárva 0 ‘C - 40 “C hőmérsékleten, vizes oldószerben dolgozunk. Rendszerint már alig egy óra elteltével szűréssel leválaszthatjuk a megfelelő 4- alkoxi-2(5H)tiofenon-származék végterméket és adott esetben átkristályosítással tisztíthatjuk. A tiotetronsav előállításakor úgy járunk el, hogy a megfelelő 4-alkoxi-2(5H)-tiofenont célszerűen jégecetben feloldjuk. Az oldatot előnyösen 20 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten sósavgázzal telítjük. A reakciőelegyet, célszerűen a telítés kivitelezéséhez választott hőmérsékleten, előnyösen 15-20 órán keresztül keverjük. A reakcióelegy szokásos módon történő feldolgozásával — célszerűen az oldószer eltávolításával és a kivált termék mosásával - minden további tisztítás nélkül nagytisztaságú tiotetronsavat (99 %-osnál nagyobb tartalom) kaphatunk 93 %-osnál magasabb kitermeléssel. 1. példa a) 4-klór-3-metoxi-2E-bnténsav-metil-ésiter előállítása 31,0 g (0,2 mól) 4-klór-acetecetsav-metilésztert 106.0 g (1,0 mól) ortohangyasav-trimetil-észterrel elegyítetünk. Argongáz atmoszférában, keverés közben 30.0 g Amberlst-15 márkajelű ioncserélő gyantát adunk az elegyhez. Heves gázfejlődés közben a reakcídhőmérséklet 40 ’C-ra emelkedik. 5 órán keverés után vékonyrétegkromatografiás analízis segítségével kiindulási anyag már nem mutatható ki. Ekkor az ioncserélő gyantát szűréssel eltávolítjuk, és a maradékot vízlégszivattyú vákuuma segítségével desztillálásnak vetjük alá. A desztillátumot 1,0 p-toluolszulfonsav-monohidráttal elegyítjük és lassan 150 "C- ra hevítjük, miközben a metanolt ledesztilláljuk. A reakciőelegyet ezt követően vízsugárvákuumban desztilláljuk. Ily módon 24,7 g színtelen folyadékot kapunk, amelynek forráspontja: fpi2 = 93 *C. A CDCb-os oldatban felvett magmágneses rezonancia spektrum: 5,16 (s, 1H), 4,67 (s, 2H), 3,73 (s, 6H). Kitermelés: 75 %. b) 3-Metoxi-4-tioacetoxi-2E-buténsav-metil-észter előállítása 4,07 g (0,177 mól) fémnátriumot 180 ml metanolban feloldunk és az oldatot 0 *C hőmérsékletre lehűtjük. 13,47 g (0,171 mól) tioecetsavat az előbbi oldathoz hozzácsepegtetünk. Ezután az így kapott oldatot 0 'C hőmérsékleten 29,15 g (0,150 mól) 3-metoxi-4- klőr-2E-buténsav-metil-észter 40 ml metanollal készült oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. A kivált sót leszűrjük, az oldószert rotációs bepárlő segítségével eltávolítjuk és a maradék só leválasztása céljából a bepárlási maradékot kevés diklór-metánnal elegyítjük. A szűrést, az oldószer lepárlását és a bepárlási maradék nagy vákuumban történő kiszárítását követően 36,53 g sárgás színű folyadékot kapunk, amely a cím szerinti vegyületet gázkromatográfiás analízis szerint 82,8 %-ban tartalmazza. Ez megfelel 30, 25 g 100 %-osan tiszta terméknek; a kitermelés 98,7 %. Forráspont 0,2 = 95 ”C. NMR (CDCI3, 300 MHz) = 2,36 (s, 3H), 3,66 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,29 (s, 2H), 5,10 (s, 1H). A 70 eV-nál felvett tömegspektrum: m/z (204 (M+, 12), 162 (35), 130 (80), 43 (100). c) 4-Metoxi-2(5H)-tiofenon előállítása 35,11 g (0,145 mól) 82,8 %-os 3-metoxi-4-tioacetoxi-2E-buténsav- metil-észtert keverés közben 12,20 g (0,217) KOH 45 ml vízzel készített oldatával elegyítünk. Mintegy 30 perc múlva egy sárgás színű szilárd anyag válik ki. Ezt a terméket lenuccsoljuk. íly módon 15,0 g fehér színű terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 90-91 °C és a tisztasága a gázkromatográfiás elemzés szerint 97,3 %-os. A kitermelés 77,4 %. NMR (CDCI3, 300 MHz) = 3,87 (s, 3H), 3,91 (s, 2H), 5,49 (s, 1H). A 70 eV-nál felvett tömegsprektum: m/z = 130 (M+, 100), 84 (15), 72 (52), 69 (39), 45 (20). d) Tiotetronsav előállítása 2,60 g (0,0194 mól) 97,3 %-os tisztasági 4-metoxi-2(5H)-tiofenont 30 ml ecetsavban feloldunk és az oldatot 40 °C hőmérsékleten sősavgázzal telítjük. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 16 órán keresztül keverjük. Végül az ecetsavat rotációs bepárló készülékben vákuum segítségével nagyrészt eltávolítjuk. A nyersterméket 10 ml toluollal mossuk, nuccsoljuk és nagy vákuumban megszárítjuk. Ily módon 2,13 g majdnem fehér, kristályos tiotetronsavat kapunk. Olvadáspont: 120 ’C; az anyagtartalom nátriumhidroxidos titrálással 99,5 %-os. Ez 2,12 g 100 %-osan tiszta termének, azaz 93,9 %-os kitermelésnek felel meg. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás tiotetronsav előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (2) általános képletű 3-alk-oxi-4-halogén- 2E-buténsav- alkilésztert - a (2) általános képletben Rt és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, míg Hal jelentése klór- vagy brómatom - 20-60 ‘C-on, rövidszénláncú alifás alkohol jelenlétében nátriumtioacetáttal reagáltatunk, a kapott (3) általános képletű 3- alkoxi-4-tioacetoxi-2E-buténsav-alkilésztert (ahol a képletben Rí és R2 jelentése a fenti) elkülönítjük, majd víz jelenlétében alkálifém-hidroxiddal reagáltatjuk és a kapott (1) általános képletű 4-alkoxi-2(5H)tiofént vízmentes ecetsavban, 20-60 ‘C-on gázmenő hidrogénkloriddal kezeljük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
