198457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-etanol-amin származékok előállítására

1

HU 198457 B

•>

22. példa

A gyógyszergyártás ismert módszereivel alábbi lösszetételé tablettákat készítünk:

Komponens Mennyiség, mg

(1) általános képlett! hatóanyag, pl. (RS)-6-kiór-a-[[[(R)-p(2-etoxi-etoxi)-a-metil-fenetil3- amíno]-metilJ -2-piridin-metanol 250

Laktóz 220

Kukoricakeményítő 300

Kukoricakeményítőcsiriz 50

Kalcium-sztearát 5

Dikalcium-fos2fát 45

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képlett! piridin-etanol-aminszármazékok (mely képletben n értéke 1 vagy 2;

X jelentése hidrogénatom, 1-4 s2énatomos alkil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)csoport vagy valamely (Xa) általános képlett! csoport, ahol

Ra jelentése hidrogénatom és Z jelentése (Z1), (Z2) vagy (Z3) általános képlett! csoport, ahol

Rb jelentése hidrogénatom, klór- vagy brómatom vagy trifluor-metil-csoport;

Rc és Rc jelentése hidrogén-, klór-, fluor- vagy brómatom vagy trifluor-metil-csoport;

Rd jelentése hidrogénatom vagy aminocsoport;

Rf jelentése hidrogénatom vagy CH3CONH-, H2NCOCH2- vagy R9CH2CH20CH2CH20- csoport és R9 jelentése fenilcsoport vagy klór-, fluor- vagy bróm-atommal helyettesített fenilcsoport;

Y jelentése valamely (Y1) vagy (Y2) általános képlett! csoport, ahol

R' jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport vagy -COR4 vagy -C(R5)=CHCOR4 általános képleté csoport;

R jelentése valamely R* értelmezésénél megadott csoport vagy -OR”;

R” jelentése hidrogénatom, 2-5 szénatomos alkanoil-, hidroxi-(3-6 szénatomos alkil)-csoport, R6-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil) - vagy R4-CO-(l-4 szénatomos alkil)-csoport;

R6 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport;

R4 jelentése hídroxil-, kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy valamely -N(R7RS) általános képlett! csoport;

R7 és R8 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy R7 és R8 közül legalább az egyik kis szénatomszámú alkilcsoporttól eltérő jelentési!;

R1 jelentése hidrogénatom vagy 2-5 szénatomos alkanoilcsoport vagy hídroxi-(3~6-szénatomos alkil)csoport;

R2 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy trifluor-metil-csoport;

R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletú amint

(mely képletben X1 és X2 közül az egyik hidrogénatomot képvisel és a másik X valamely jelentésének fele! meg vagy valamely (X3) általános képien! csoport és R3, Y, n, R1 és R2 jelentése a fent megadott) valamely, egy (X3) általános képleté vagy X csoport bevitelére képes alkilezőszerrel - előnyösen valamely QT, Z’CHOHCH^T, Z’COCHzT vagy (III) általános képlett! vegyülettel (mely képletekben Q jelentése valamely X vagy (X3) általános képleté csoport; Z° jelentése valamely Z vagy (Z4) általános képleté csoport és T jelentése halogénatom vagy valamely szulfonátcsoport) - alkilezünk; majd kívánt esetben egy kapott (I) általános képleté vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: kívánt esetben egy kapott, X helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képleté vegyületet a megfelelő, hidrogénatomtól eltérő X csoport bevitelére képes alkilezőszerrel alkilezünk;kívánt esetben a kapott (I) általános képleté vegyületben levő hidroxilcsoportot (Y) éterezzük; kívánt esetben a kapott (I) általános képleté vegyületben levő alkoxikarbonil-csoportot (Y) hidrolízáljuk; kívánt esetben egy kapott (I) általános képleté vegyületet sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1987. 03. 27.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képleté vegyületek előállítására, amelyekben az Y csoportban levő R4 csoport jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy N(R7R8) általános képleté csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1986.06.27)

3) Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képleté vegyületek előállítására, amelyekben n értéke 1, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése a 2-pirídil-gyéré 6-helyezetében levő klóratom és Y jelentése a p-helyzetben R csoporttal helyettesített fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1987. 03 . 27.)

4) Az 1„ 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képleté vegyületek előállítására, amelyekben X jelentése hidrogénatom vagy Xa csoport; Ra jelentése hidrogénatom; Z jelentése 6-klór-2- piridil-csoport és Y jelentése a p-helyzetben 2- etoxi-etoxi, 2-fenetoxi-etoxi vagy metoxi-karbonilmetoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1987.03.27.)

5) Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képleté vegyületek előállítására, amelyekben X jelentése Xa csoport; Ra jelentése hidrogénatom; Z jelentése a p-helyzetben karbamoil-metil-, acetamido- vagy 2-fenetoxi-etoxi-csoporttal helyettesített fenoxi-metil-csoport és Y jelentése p-(2-etoxi-etoxi)-fenil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzak. (Elsőbbség: 1987. 03. 27.)

6) Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R3 helyén R-konfiguráxiőjú hidrogénatomot vagy metílcsoportot tartalmazó (I) általános képleté vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1987. 03. 27.)

7) Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás p-[(R)-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10