198454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-piridin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198454 B 2 g vízmentes nátrium-karbonát szuszpenziójához 4,55 g (38 mmol) propargil-bromidot adunk, majd az elegyet 80°C hőmérsékleten 10 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet vízre öntjük és a terméket etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott 7,30 g olajos termékből sósavgázzal telített etanollal és éterrel sósavas sót képezünk: 4,93 g (71 %). Etanolos átkristályosítás után az olvadáspont: 216-217°C. IR(KBr): 3210 cm’1 (ÜCH), 2140 (C=C), 1650 (C=C). 6. példa l-(2-Buten-l-il)-4-(4’-klór-fenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridin 11,50 g (50 mmol) 4-(4’-klór-fenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-hidroklorid, 120 ml toluol és 19,6 ml trietil-amin elegyéhez 9,53 g (60 mmol) krotil-bromidot (85 %-os) adunk, majd az elegyet 80-90’C hőmérsékleten 18 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet az 1. példa szerint dolgozzuk fel. A 10,7 g kristályos nyersterméket 8:2 arányú metanol-víz elegyből átkristályosítjuk és így 3,95 g 78-79"C-on olvadó cím szerinti terméket kapunk. Az anyagból bepárlással kapott további termék izomerek keveréke. IR(KBr): 2730 cm'1 (N-CH2), 1645 (G=C), 1085 (Ar-Cl). 7. példa A találmány szerinti új vegyületekből például az alábbi összetételű tablettát állíthatjuk elő: Összetevő Mennyisége l-allil-4-/4’-klór-fenil/- -1,2,3,6 -tetrahidropiridin 180 mg tejcukor 100 mg avicel 100 mg keményítő 100 mg polivinil-pirrolidon 25 mg talkum 20 mg magnézium-sztearát 25 mg Az összetevők arányának megfelelően összekeverjük a hatóanyagot a segédanyagokkal, majd nedves granulálás és préselés útján állítjuk elő a fenti összetételű tablettákat. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű, új tetrahidropiridinszármazékok és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására - az (I) általános képletben Rí hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 mindegyike hidrogénatom vagy együtt egy vegyértékkötést képvisel, R4 halogénatom vagy trifluor-metil-csoport azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű tetrahidropiridin-száimazékot - a képletben R4 jelentése a fenti - vagy savaddíciós sóját egy (ül) általános képletű vegyülettel — e képletben Rí, R2 és R3 jelentése a fenti, X jelentése lehasadó csoport - alkilezünk és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (ül) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében Ri, R2 és R3 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott, X jelentése halogénatom, alkil-szulfonil-oxi- vagy aril-szulfonil-oxi-csoport. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reakció szempontjából közömbös oldószerben végezzük. 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötő jelenlétében végezzük. 5. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciős sóit - az (I) általános képletben Ri, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot egyedül vagy egyéb hasonló hatású, de az (I) általános képletű vegyületekkel szinergizmust nem mutató vegyületekkel együtt a gyógyszerkészítmények előállításakor használatos vivő és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5
