198453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaciklin 6,9-fenilimino-analógjainak előállítására
1 HU 198453 B 2 át hagyjuk állni, majd 0,05 ml trietil-amint csepegtetünk hozzá keverés közben, és 60 ml etil-acetáttal hígítjuk. Ezután sorban mossuk 15 ml 1 mólos nátrium-hidrogénszulfát-oldattal, 15 ml vízzel, 15 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, 2x25 ml vízzel, végül 15 ml telített konyhasó-oldattal. Magnézium- szulfáton szárítjuk. 60 g szilikagélen kromatografáljuk. A cím szerinti 2. terméket 2 hexán- 1 etilacetáttal, a cím szerinti 1. terméket tiszta etilacetáttal eluáljuk az oszlopról. ílymódon a cím szerinti 1. vegyületből 0,051 g-ot, a cím szerinti 2. vegyületból 0,11 g-ot kapunk enyhén sárga olaj formájában. Rf (2 etil-acetát : 1 hexán) = 0,13 Rf (2 etil-acetát : 1 hexán) = 0,61 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletil szubsztitulált pirrolvegyületek, ahol •R6 jelentése adott esetben nitrocsoporttal, halogénatommal vagy triLuormetilcsoporttal szubsztitulált fenilcsoport; Q jelentése hidrogénatom vagy -COOR1 csoport - ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport; A jelentése -(CPtejn-csoport - alti n jelentése 1, 2, 3, 4 vagy 5 R2 jelentése alfa vagy béta térállású -OR3-csoport - ahol R3 jelentése hidrogénatom, tetrahidropiranil-, tri(l-4 szénatomos- alkil)-szilil- vagy benzoil-csoport - vagy -NHR6’-csoport - ahol R6’ jelentése nitro-csoporttal, halogénatommal vagy 'rifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-csoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy -CH2-OR5-csoport- ahol R5 jelentése hidrogénatom, tetrahidropiranil-, formil-, vagy - (CH2)m-0-(CH2)m-0-(CH2)mH-csoport - ahol m jelentése 1, 2, 3 vagy 4; vagy -CH2SR5'-csoport - ahol R5’ jelentése fenil-csoport; - formil-csoport. vagy-CH2Y képletű csoport - ahol Y jelentése halogénatom;- azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol a szubsztituensek jelentése megegyezik a fent megadottakkal - kondenzáltatunk egy (III) általános képletű vegyülettel - ahol Rö jelentése a fent megadott - majd kívánt esetben i, a kapott (I) általános képletű észtert - ahol Q jelentése - COOR'-csoport - ahol R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - hidrolízissel (I) általános képletű sávvá alakítjuk - ahol az (I) általános képletben Q jelentése COOR'-csoport - ahol R1 jelentése hidrogénatom; vagy ii, a kapott (I) általános képletű savat (Q jelentése -COOR1- csoport) - ahol R1 jelentése hidrogénatom (I) általános képletű észterré alakítjuk (ahol Q jelentése -COOR'-csoport - ahol R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, vagy iii, a kapott -R3 és/vagy R5 helyén tetrahidropiranilvagy tri- (1-4 szénatomos alkil)-szilil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet a védőcsoportok eltávolításával R3 és/vagy R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületté alakítjuk, vagy iv, a kapott, R4 helyén -CH2-0-R5-csoportot - ahol R5 jelentése tetrahidropiranil-csoport — tartalmazó (I) általános képletű halogénnel reagáltatva R4 helyén -CH2-Y csoportot tartalmazó - ahol Y jelentése halogénatom - (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, vagy v, a kapott, R4 helyén -CH2-Y-csoportot tartalmazó- ahol Y jelentése halogénatom - (I) általános képletű vegyületet alkáli- tiofenoláttal reagáltatva R4 helyén -CH2-S-Ph-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, vi, a kapott, R2 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet benzoesav reakcióképes származékaival reagáltatva R2 helyén benzoiloxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, vagy vii, a kapott, R4 helyén -CH2-S-Ph-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet R4 helyén formil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, és kívánt esetben szubsztituált aminocsoportot tartalmazó bázissal az (I) általános képletű vegyületek sóit képezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy egy (II) általános vegyületet - ahol a szubsztituensek jelentése azonos az előbbiekben megadottakkal - savas katalizátor jelenlétében oldó. szerben egy (III) általános képletű vegyülettel - ahol R6 jelentését az előzőekben megadtuk - 20-150 *C közötti hőmérsékleten, előnyösen 40 és 60 *C között reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a kondenzációt 0,01-1,0 ekvivalens menynyiségű savas katalizátor, előnyösen szerves szulfonsavak, előnyösen para-toluol-szulfonsav, ezek sói, előnyösen piridinium-para-tolúol-szulfonát, vízmentes szervetlen savak, előnyösen sósav, kénsav, ezek sói, előnyösen piridinium-klorid jelenlétében végezzük el. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol a szubsztituensek jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal - 1-50 ekvivalens, előnyösen 10-20 ekvivalens (III) általános képletű vegyülettel- ahol a szubsztituensek jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal - reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kondenzációs reakció oldószereként alkoholokat, előnyösen etanolt, klórozott szénhidrogéneket, előnyösen diklórmetánt, kloroformot, széntetra-kloridot, aromás szénhidrogéneket, előnyösen benzolt, toluolt, xilolt, éter típusú oldószereket, előnyösen di- izopropil-étert használunk. 6. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy egy vagy'több az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyület - mely képletben R1 - R6, A, Q, n, X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásosan alkalmazott egy vagy több segédanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. * 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
