198453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaciklin 6,9-fenilimino-analógjainak előállítására
1 HU 198453 B 2 R2= R4= hidrogénatom, R6= fenilcsoport) 40 mg (0,13 mmol), a 4. példa végtermékeként nyert (I) általános képletil vegyületet 2 ml dietil-éterben oldunk és keverés közben hozzáadunk 22 ml (0,16 mmol) trietil-amint. 1 óra kevertetés után az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és ilymódon 43 mg cím szerinti vegyületet nyerünk sárga olaj formájában. ’H NMR (CDCb) 8 (ppm): 5,90 (1H, s) 6. példa 2-fenil-3-(4’-karboxil-I'-butil)-2-aza-biciklo(3.3.0) okta-A1’5, A3/t-dién ((I) általános képlet, ahol Q= -CChR'-csoport, R'= hidrogén-atom, A= -(CH2)n-csoport, n= 3, R2= R4= hidrogénatom, R6= fenilcsoport) 628 mg (2,78 mmol) (II) általános képletű vegyület- ahol a szubsztituensek jelentése megegyezik a fentiekben megadottakkal - 10 ml kloroformos oldatához adunk 2,9 ml (31,7 mmol) anilint ((III) általános képletű vegyület, ahol R6= fenilcsoport) és 20 mg (0,2 mmol) piridinium-klorídot, majd szobahőmérsékleten 4 óra hosszat kevertetjük. A reakcióelegy feldolgozását hidegen, hűtött oldószerekkel végezzük. Hozzáadunk 150 ml etil-acetátot, majd kirázzuk 20 ml vízzel, 40 ml 1 M nátrium-hidrogén-szulfáttal 4x20 ml vízzel, 2x20 ml telített sóoldattal, végül magnézium-szulfáton szárítjuk. Rövid oszlop kromatográfia (100 g Kieselgél G szilikagél eluens vízzel telített 2 hexán - I etil-acetát) segítségével nyerünk 324 mg cím szerinti vegyületet, mely minden szempontból megegyezik a 4. példa végtermékével. * 7. pékla 2-fenil-3-(4’ -(metoxi-karbonil)-l'-butil)-6$-(metoxi-ctoxi- metoxi-metil)-7a-(dimetil-terc-butil-szilil-oxi)-2-aza- biciklo(3.3.0)okta-A1 ^, A3-4-dién ((I) általános képlet, ahol Q= -CO2R'-csoport, R’= metilgyök, A= - (CH2)n-csoport, n= 3, R2= a térállású -OR3-csoport, R3= dimetil terc-butibszililcsoport, R4= -CH2OR*-csoport, R5= -CH2-O-CH2-CH2- O-CH3- csoport, R6= fenilcsoport) 3,3 g (6,34 mmol) (II) általános képletű vegyület- ahol a szubsztituensek jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal - 30 ml etanolos oldatához adunk 5,8 ml (63,4 mmol) anilint ((III) általános képlet, ahol R6= fenilcsoport), valamint 7 mg (0,06 mtnol) piridinium-klorid 3 ml kloroformos oldatát. A reakcióelegyet 3 napig állni hagyjuk, ismételten hozzáadunk 20 mg piridinium-kloridot és 2,9 ml anilin, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután 500 ml etil-acetáttal a reakcióelegyet felhígítjuk, majd hidegen kirázzuk 200 ml 1 M koncentrációjú nátrium-hidrogén-szulfát oldattal, 100 ml vízzel, 50 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, 2x100 ml vízzel, 2x50 ml telített sóoldattal, végül trietil-amin jelenlétében magnézium-szulfáton szárítjuk. Rövid oszlop- kromatográfia segítségével (200 g Kieselgél G szilikagél, 3 hexán - 1 etil-acetát + 1 % trietil-amin) segítségével izolálunk 2,24 g cím szerinti vegyületet sárga olaj formájában. VRK Rf (2 hexán - 1 etil-acetát): 0,46 !H NMR (CDCI3) 8 (ppm): 5,78 (1H, s). 8. példa 2-fenil-3-(4’ -metoxi-karbonil(-l ’ -butil)-6$)-metoxi-etoxi-metoxi- metil)-7a-hidmxi-2-aza-biciklo(3.3.0)okta-A} ~s, A34-dién ((I) általános képlet, ahol Q= -CO2R1-csoport, R*= metilgyök, A= - (CH2)n csoport, n= 3, R2= oc térállású -OR3-csoport, R3= hidrogénatom, R4= -CH20R5-csoport, Rs= -CH2-O-CH2-CH2-O-CH3- csoport, Re = fenilcsoport) 2,24 g (4,1 mmol), a 7. példa végtermékeként nyert I általános képletű vegyületet feloldunk 20 ml tetrahidro-furánban és szobahőmérsékleten 2,59 g (8,2 mmol) tetra-butil-ammónium- fluoridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, majd az oldószer eltávolítása után rövid oszlop kromatográfia (200 g Kieselgél szilikagél G, 0,5 % trietil-amint tartalmazó 2 etil-acetát - 1 hexán eluens) segítségével 1,58 g cím szerinti vegyületet izolálunk sárga olaj formájában. VRK Rf (etil-acetát - 1 hexán): 0,23 'H NMR (CDCI3) 8 (ppm): 5,85 (1H, s) 9. példa 2-fenil-3-(4'-karboxi-1’ -butil)-6$-(metoxi-etoxi-metoxi-metil)- 7o.-hidroxi-2-aza-biciklo-(3.3.0)okta- A*-5, A^d-dién ((I) általános képlet, ahol Q= -C02R1-csoport, R*= hidrogénatom, A= -(CH2)n-csoport, n= 3, R2= a térállású-OR3-csoport, R3= hidrogénatom, R4= - CH20R5-csoport, R5= -CH2-O-CH2-CH2-O-CH3- csoport, R6= fenilcsoport) 1,51 g (3,5 mmol) a 8. példa végtermékeként nyert (I) általános képletű vegyületet 15 ml metanolban oldunk, hozzáadunk 10,5 ml (1 M, 10,5 mmol) metanolos nátrium-metoxi oldatot, majd egy óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet 100 ml vízzel felhígítjuk, mossuk 30 ml dietil-éterrel, a vizes fázist 20 ml 1 M koncentrációjú nátrium-hidrogén-szulfát oldattal savanyítjuk majd 300 ml etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos fázis mossuk 100 ml vízzel, 50 ml telített sóoldattal, végül magnézium-szulfát felett szárítjuk. Rövid oszlop-kromatográfia (150 g Kieselgél G szilikagél, 40 diizopropil-éter-25 aceton - 1 víz) segítségével izolálunk 1,28 g cím szerinti vegyületet sárga olaj formájában. VRK Rf (40 diizopropil-éter - 25 aceton - 1 víz): 0,21 10. példa 2-fenil-3-etil-2-aza-biciklo(3.3.0)okta~A1 •5, A3í4-dién ((I) általános képlet, ahol Q= hidrogénatom, A= -(CH2)n- csoport, n= 1, R2= R4- hidrogénatom, R6= fenilcsoport) 100 mg (0,65 mmol) (II) általános képletű vegyületet, ahol a helyettesítők jelentése megegyezik a címben megadottakkal - feloldunk 2 ml kloroformban, hozzáadunk 0,6 ml anilint ((III) általános képlet, ahol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
