198450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(alfa-hidroxi-benzil)-4-fenil-pirrolidin-2-on (gamma-butirolaktámok) előállítására
1 2 198.450 6,37 (d, J > 10 Hz. 1H, CxHjF-ből, 6,55 (d, J - 7,5 Ife, 1H, C4H4F-ből), 6,75, 7,07 és 7,18 (m, CtH, ésCjbUF). 20. példa (±)4(Rx),5(Rx),7(Sx)-5-jl-Hidroxi-l-(m-klór-fenll)-metii/-l -metil-4-fenil-pirrolidin-2-on A 19 példa szerint járunk el, 5,17 g (0,0164 mól) (±M(R*),5(Rx>5<3-klór-benzoU)-l-metii-4-fenU-plrrolidin-2-onból kiindulva (amelyet a 7. példa szerint állítunk elő). 4,79 g (az elméleti hozam 82,4%-a) cím szerinti terméket kapunk. ■ 1H-NMR (200 MHz, CDOJDMSO): 6 * 2,15 és 2,45 (AMB-jelből az A- és B-rész, * 16 Hz, JAM » 9 Hz, * 12,5 Hz, 2H, C(3)-H). 3,0 (s, 3H, N2CH3), 3,81 (at*, 5. c » 8 Hz, IH, C(4>H), 4,26 (dd, J = 2,5 Hz, J - 4,3 Hz, 1H C(7>H), 6,56 (s, lH, C(2> -C4H,a), 6,70, 7,05 és 7,15 (m, 8H, C4H3C1).. 21. példa (±>4-(Rx),5(Rx),7(Sx)-5-/1 -liidroxi-1 <p-klór-fenil)-metil/-l-metil-4-fenil-pirrolidin-2-on A 19. példa szerint járunk el, 5,45 g (0,02 mól) 16. példa szerinti termékből kiindulva. 5,47 g (az elméleti hozam 99%-a) cím szerinti terméket kapunk. ‘H-NMR (200 MHz, CDClj/DMSO): 6 = 2,15 (d, J * = 10 Hz, 2H, C(3>H), 3,06 (s, 3H, N-CHa), 3,82 8q, széles, J 3 10 Hz, 1H, C(5)-H), 4,72 (dd, J = 2,5 Hz, J -4,5 Hz, lH, C(7)-H), 5,25 (d,J-4,5 Hz, 1H,0H), 6,64 (d, 1 = 9 Hz, 2H, AB-jel QH4CI), 7,04 (d, J > 9 Hz, 2H, AB-jel C*H4O-ből), 7,06 és 7,20 (m, 5 H, C,HS). 22. példa (±)-3(Sx),4(Rx),5(Rx),7(Sx>3-lfldroxi-5./l. -hidroxi-1 -(m-nuor-fenil)-metil/-l -metil-4-fenll-pirrolidin-2-on A 9. példa szerint járunk el, 2 g (0,0067 mól) 19. példa szerinti termékből kiindulva. A 9. példa szerint elvégzett kromatografalas után 0,61 g (az elméleti hozam 31%-a) tiszta cím szerinti terméket kapunk. Retendós idő: 6,07 perc (HPLC, Hibar készoszlop 2504, Lichrosorb SÍ 60 (5 pm), eluálószer: etil-acetátmetanol * 20:1, 1 ml/perc) 0,7 g (az elméleti mennyiség 35%-a) kiindulási anyag visszanyerhető. ‘H-NMR (200 MHz, CDC13/DMS0): 6 - 3,16 (s, 3H, N-CH3), 3,64 (dd, J = 10,5 Hz, 1H, C(3>H), 4,26 (dd, J - 7,5 Hz, J. 1 Hz, 1H0(5)-H),4,83 (dd, J =5,5 Hz, 1H, C(3>OH, kicserélhető DaO-val), 5,38 (d, J - 4 Hz 1H, C(7)-OH, kicserélliető DjO.val), 6,40 (d, J = 10 Hz 1H, C4H4F-ből), 6,58 (d, J = 7,5 Hz, lH QHaF-ből) 6,80 és 7,13 (m, 7H, C#H4 és C^F-ből). CiaH„NO, (315,3) 5 számított; C 68,6 H 5,8 F 6,0 talált: C 68,6 H’5,8 F 5,9 23. példa (±)-3(S3),4(Rx),5(Rx),7(Sx>3-Hdroxi-5.( 1 -hidroxi-1 -(•p-klór-fenll)-metií/-l -metil4-fenil-pirrolidin-2- 10 -on A 9. példa szerint járunk el, 2,0 g (0,0063 mól) 21. példa szerinti termékből kiindulva. 0;71 g (az elméleti hozam 31%-a) tiszta cím szerinti terméket kapunk. Retendós idő: 6,34 perc a 22.j)élda szerinti körülményék között, op.: 254-257 rfC. A kiindulási anyag 10 0,7 g-ját változatlan formában visszanyerj ide-. 1 1 H-NMR: (300 MHz, CDCl3/DMSO): $ = 3,11 (s, 3H, N-CH3), 3,58 (dd, J » 7,5 Hz, J - 10,5 Hz, lH C<4)-H) 3,58 (dd, J - 7,5 Hz, J 3 10,5 Hz, lH, C(4>H), 3,90 (dd, J - 10,5 Hz, J - 5,5 Hz, lH C(4>H), 3,90 (dd, on J 3 10,5 Hz, J 3 5,5 Hz, 1H C(3>H), 4,20 (dd, J 3 7,5 Hz, J . 2 Hz, 1H, C(5)-H), 4,50 (d, J = 5,5 Hz, 1H C(3>OH DjO-val kicserélhetően), 4,70 (t,J»2 Hz, 1H, C(7>H), 4,80 (d, J = 2 Hz, lH, C(7>OH,kicserélhető DjO-val), 6,58 és 6,98 (AB-jel, J.n • = 8,3 Hz, 4H, C4H4C1), 7,13 (m, 5H, C.H,). 25 Szabadalmi iégnypontok 1. Eljárás (1) általános képletű C(3>C(4>transzkonfigurációjú (l) általános képletű 5-(a-hidroxl-benzil)4-fenil-pirrolidin-2-on-származékok előállítására racemát alakjában - az (I) általános képletben R‘ jelentése 1 - 4 szénatomos alkilcsoport, és R5 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom — azzal jellemezve, hogy egy (II) általános 35 képletű vegyületet - a (H) általános képletben R‘ és R* jelentése a fenti - közömbös szerves oldószerben, bázis jelenlétében és adott esetben segédanyag jelenlétében szervetlen vagy szerves peroxivegy illettel, oxigénnel, ózonnal vagy oxigén-átvivő anyaggal oxidálunk. 40 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként enolátképzéshez alkalmas bázist vagy terder amint alkalmazunk. ’ 3. Az 1. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy segédanyagként valamilyen foszflr tot alkalmazunk. 45 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oxidálást oxigénnel, tetrahidrofuránban vagy hexametll-foszforsav-triamidban vágyé kettő elegyében, trietil-foszfot jelenlétében végezzük. 50 9 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Hlmer Zoltán o.v. UNITAS-KÓDEX 8
