198447. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amid-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 rinti vegyületet kapunk, mint színtelen olajat. Tömegspektrum m/z: 384 (M*) IR-spektrum v (folyadék) cm'1:1648 (C=0) NMR-spektrum 8 (CDClj) ppm: 1,62-1,97 (4H, m), 2,44-2,76 (4H, m), 2,88 (2H, t, J=ólfe), 3,84 (3H, s), 3,86 (3H, s), 4,09 (2H, t, J=óHz), 4,58 (2H, d, J=5,5Hz), 6,46 (1H, d, J=2Hz), 6,59 (1H, dd, J=9,2), 6,88 (2H, d, J=9Hz), 7,27 (2H, d, J=9Hz), 7,99 (1H, br), 8,21 (1H, d, J=9Hz). 5. példa 4-Amino-5-klór-N-[4-[2-(dimetil-amino)-etoxi]-be nzil ]-2-me to xi-be nzamid 2,49 g 4-amino-5-klór-2-metoxi-benzoesav 15 ml kloroformmal készített, lehűtött szuszpenziójához keverés közben 1,26 g trietil-amint, majd 1,35 g etil-klór-formiátot csepegtetünk. A reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyhez adjuk keverés közben 2,00 g 4-[2-(dimetil-amino)-etoxi]-benzil-amin 10 ml kloroformmal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 14 órán át keverjük és az oldószert lepároljuk. A maradékhoz 10%-os sósavat adunk, és a vizes oldatot etil-acetáttal mossuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterrel mossuk, így 3,87 g kissé barnás kristályos terméket kapunk, amit etanolból átkristályosítunk. A színtelen tűk olvadáspontja 147-148 °C. Elemi összetétel a C, 9H24C1N303 képletre: számított: C 60,39, H 6,40, N 11,12%, talált: C 60,28, H 6,46, N 11,12%. Ezután a szabad bázist a szokásos módon, etanolos sósavat használva, mint a 2. példában, hidrokoriddá alakítjuk. A hidrokloridot etanolból átkristályosítjuk, így színtelen tűket kapunk, olvadáspontjuk 206,5- 208 C. Elemi összetétel a C] 9H24C1N303 . HC1 képletre számított: C 55,08, H 6,08, N 10,14%, talált: C 54,86, H 6,21, N 9,98%. 6. példa N-[4-[2-(Dimetil-ámino)-etoxi]-benzil]-2-metoxi-5--szulfamoil-benzamid 14,3 g 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoesav 60 ml tetrahidrofuránnal készített és lehűtött oldatához keverés közben 6,25 g trietil-amint és 7,45 g pivaloil-kloridot csepegtetünk. Az elegyet a fentivel azonos hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd keverés közben 40 ml tetrahidrofuránban oldott 10,0 g 4-[2-(dimetil-amino)-etoxi]-benzil-amint csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 14 órán át keverjük, majd az oldószert lepároljuk. A maradékhoz 10%-os sósavat adunk, és a vizes oldatot etil-acetáttal mossuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal meglúgosítjuk, így csapadék válik ki, amit vízzel és etil-acetáttal mosunk, így 16,6 g színtelen kristályos terméket kapunk. A kristályokat etanolból átkristályosítva színtelen tűk alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet, olvadáspontja 153—155 °C. Elemi összetétel a C^HjjNjOsS képletre: számított: C 56,00, H 6,18, N 10,31%, talált: C 55,71, H 2,21, N 10,02%. Ezután a szabad bázist a szokásos módon hidroklorlddá alakítjuk. A hidrokloridot metanolból átkristályosítva színtelen tűket kapunk, olvadáspontja 122,5^ 123 °C. Elemi összetétel a Ci9H2jNsOjS . HC1.2HjO képletre : számított: C 47,55, H 6,30, N 8,75%, talált: C 47,47, H 5,90, N 8,72%. ■ 7. példa N-[4-[2-(Dimetil-amino)-etoxi]-benzil]-5-dimetil-amino-szulfonil-2-metoxi-benzamid 3,20 g 5-dimetil-amino-szulfonil-2-metoxi-benzoesav 10 ml tetrahldrofuránnal készített és lehűtött szuszpenziójához keverés közben 1,25 g trietil-amint és 1,34 g etíl-klór-formiátot csepegtetünk. A reakcióelegyet a fentivel azonos hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd keverés közben hozzácsepegtetjük 2,00 g 4-[2-(dimetil-amino)-etoxi|-benzil-amin 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 2 órán át, majd az oldószert lapároljuk. A maradékhoz 10%-os sósavat adunk, és a vizes oldatot etil-acetáttal mossuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropil-é térré 1 mossuk, így 4,10 g színtelen kristályos terméket kapunk, amit etil-acetát és éter keverékéből átkristályosítunk, így színtelen tűket kapunk. A termék olvadáspontja 99,5-100,5 °C. Elemi összetétel a C2, H29NjOjS képletre: számított: C 57,91, H6,71,N 9.65%, talált: C 57,69. H 6,82. N 9,38%. ^ 8. példa N-(4-[2-(Dimetil-amino)-etoxi]-benzil]-4-szulfamoil-benzamid 1,50 g 4-[2-(dimetil-amino)-etoxi]benzil-amin és 0,87 g trietil-amin 10 ml kloroformmal készített, lehűtött oldatához keverés közben 1,87 g 4-szilfamoil-benzil-kloridot adunk, amit 1,71 g 4-szulfamoil-benzocsavból 16,3 g tionil-kloriddal a szokásos módon készítettünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük és az oldószert lepároljuk. A maradékhoz 10%-os sósavat adunk, és a vizes oldatot etil-acetáttal mossuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal mossuk, így 1,19 g halványsárga kristályos terméket kapunk, amit etanolból átkristályosítunk. így színtelen kristályokat kapunk, a termék olvadáspontja 173,5-174,5 °C. Elemi összetétel a C18H23N304S képletre: számított: C 57,28 H 6,14, N 11,13%, talált: C 57,58, H 6,40, N 10,95%. 9. példa N-[4-[2-(Dimetil-amino)-etoxi]-benzil]-4-fluor-benzamid 2,00 g 4-[2-(dimetil-amino)-etoxi]-benzil-amin és 1,14 g trietil-amin 10 ml kloroformmal készített, lehűtött oldatához 1,80 g 4-fluor-benzoll-kloridot adunk, amit 1,59 g 4-fluor-benzoesavból 7,77 g tionil-kloriddal készítettünk. A reakcióelegyet 30 pérdg keverj ük, majd az oldószert lepároljuk. A maradékhoz 10%-os sósavat adunk, és a vizes oldatot etil-acetáttal mossuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és etil-aletáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk.. A ma-198.447 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
