198445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-4-hidroxi-valeriánsav származékok előállítására
1 2 nos képletű vegyületek enantiomerjeinek szétválasztásánál leírtuk. A találmány szerinti eljárás magában foglalja azokat a kivitelezési formákat is, melyeknél köztitermékeket izolálunk és a további eljárási lépéseket ezekkel visszük végbe, királis anyagokat és reagenseket in situ állítunk elő és/vagy közti- és végtermékeket izolálás nélkül tovább feldolgozunk. > Különösen vonatkozik a' találmány a következőkben megnevezett új eljárás lépésekre is, az ismertetett előnyös reakciókörülmények között, mint a teljes eljárás egy részére az (I) általános képletű vegyületek előállítására. Az olyan (IV) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 és R2 jelentése a fentiekben megadott, Ra és Rc jelentése hidrogénatom vagy 1 -7 szénatomos alkilcsoport, előnyös az a megoldás, hogy valamely (II) általános képletű allil-alkoholt, egy (III) általános képletű malonészterrel - amelyben Ra jelentése egy -COOR” általános képletű csoport és , R° jelentése 1 -7 szénatomos alkilcsoport, pl. etilcsoport -titán vagy cirkónium tetraalkoxiszármazékának jelenlétében 150 és 250 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (IV) általános képletű vegyületet, melyben Ra jelentése hidrogénatom és • Rc jelentése 17 szénatomos alkilcsoport, vizes bázissal hidrolizáljuk. Különösen előnyös az említett eljárás 1%-30'T? titán tetra(röviszénláncú alkoxi)-származék, pl. titán-tetraetoxi alkalmazásával. Az olyan (VI) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, ugyancsak előnyös az az eljárás, amelynél valamely (VIII) általános képletű vegyüleiet, melyben R1 és R2 a fent megadott jelentésű, Rd és Re jelentése egymástól függetlenül 1—7 szénatomos alkilcsoport, 3—9 szénatomos dkloalkilcsoport, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport vagy együttvéve alkiléncsoport, oxaalkil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkil-aza-alkilén-csoport, amely a láncban 4—6 szénatomot tartalmaz, mimellett azonban az azacsoport az 1-helyzettől eltérő helyzetben áll, vagy Rd 1 —4 szénatomos alkilcsoport és Re 1 -4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, egy halogénezőszerrel, pl. N-klór-szukcinimiddel, N-bróm-szukcinimiddel, jód, vagy N-jód-szukcinimiddel, és ha Re együttesen 1-oxa-aíkilén-csoporttól eltérő jelentésű, egy gyenge sav, pl. egy rövidszénláncú alkán-karbonsav jelenlétében, egy inert szerves oldószerben, vagy egy szerves vagy vizes-szerves oldószerelegyben, -20 és 80 °C közötti hőmérsékleten, reagáltatunk. Az olyan (VI) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben X brómatomot jelent, egész különösen előnyös az az eljárás, amelynél valamely (VIII) általános képletű vegy ületet, melyben R1 és R2 jelentése a fent megadott és Rd és Re azonos vagy különböző 1-7 szénatomos aUdlcsoportot jelent, vagy együttvéve alkiléncsoportot, vagy oxaalkilén-cso portot jelent, amely a láncban 4-6 szénatomot tartalmaz, N-bróm-szukdnimiddel egy gyenge sav, pl. egy rövidszénláncú alkán-karbonsav, pl. ecetsav jelenlétében, vizes szerves oldószerelegyben, pl. vizes tetrahidrofurínban, 0 °C hőmérsékleten reagáltatunk. Az olyan (VI) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben X brómatomot jelent, hasonlóképpen előnyös az az eljárás, amelyen valamely (VIII) általános képletű vegyüleiet, melyben R1 és R2 jelentése a fent megadott, Rd jelentése 1 4 szénatomos allilcsoport és Re jelentése 1 4 szénatomos alkoxicsoport, vagy RJ és Re együttesen 1-oxa-alkilén-csopor lot jelent, amely a láncban 4 6 szénatomot tartalmaz, N-bróm-szukcinimiddel egy vizes szerves oldós erelegyben.pl. vizes tetrahidrofuránban, 0 °C-on reagáltatunk. Az összes említett eljárásban előnyösen olyan kiindulási anyagokat alkalmazunk és a reakciókörülményeket úgy választjuk meg, hogy az. előbbiekben különösen előnyösként megadott vegyületekhez jussunk. A (II) általános képletű kiindulási anyagok ismerlek, vagy ha újak, ismert eljárásokkal analóg módon előállítliatók, például vinil-nragnézium-bromid Grignard-addiciójával, egy R1 CHO általános képletű alde;iiden, vagy egy R‘COC-CH képletű etinil-keton redukciójával. A (111) általános képletű savak és észterek szintén smertek, vagy ismert módszerek szerint előállíthatok. Ha Ra egy COOR" általános képletű csoport, úgy a megfelelő (ill) általános képletű vegyüleket a szubsztituálatlan malonésztereknek egy, az R2 csoportot bevivő alkilezőszerrel, való reakciójával nyerjük. Hidrolízissel és dckarboxilezéssel ismert módon nyerjük a (Ili) általános képletű malonészterekből — ahol Ra egy COOR” általános képletű csoport a (III) általános képletű megfelelő savakat vagy észtereket, ahol Ra hidrogénatomot jelent. A következő példák a találmány illusztrálására szolgálnak, de semmiképpen nem korlátozzák annak oltalmi körét. A hőmérsékletek Celsius fokokban vannak megad va. A proton- magrezonancia spektroszkópia értékei (‘H-NMR) értékei ppm-ben (paris per million) van nak megadva, tetrametil-szilánra (5=0) mint belső standardra vonatkoztatva, s * szingulett, d = dublett, t * triplett, q = kvartett, m = multiplett, dd -doppel dublett. A csatolási I Hertzben (Hz) van megadva. Az elemanalizisnél az összegképletet, a molekulatömeget, a számított és talált analízis értékeket adtuk meg. Optikai forgatóképességet fdKj, a nátrium-D vonalnál mértünk, c = koncentráció (g /100 ml). 1. példa 1 -ciklohexil-3-buten-2-ol Vinil-magnézium-bromid absz. tetrahidiofurános (THF) oldatához, melyet 13,8 g (0,57 mól) magnéziumból és 66,3 g (0,62 mól) vinil-bromidból, 500 ml absz. tetrahidrofuránban oldva állítunk elő, -20 °C-on hozzácsepegtetjük 60 g (0,47 mól) ciklohexil-aeetal dehidnek 400 ml absz. THF-nal készült oldatát. Az adagolás befejezése után az elegyet 30 percig keverjük -20 c-on és ezután 900 ml telített ammónium-klorid-oldattal hidrolizáljuk. 250 ml vízzel hígítjuk, majd háromszor extraháljuk 1 liter éterrel, háromszor mos suk 500 ml sóoldattal, magnézium-szulfáttal szárítjuk és ezt követően rotációs elpárologtatón bepároljuk. A maradékot 50 °C-on/0,l mbar desztilláljuk. Kiterme lés: 64 g (87%). Elemanalízis adatok a C,oHlgÖ (154,25) képletre 198.445 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
