198443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rezorcin-éterek előállítására
1 2 tani: összetétel: Míkronizált hatóanyag 0,1 súly% „S20rbitán-trioleát” 0,5 sűly% „A” jelű propellens (triklór-trifluor-etán) 4,4 súly% „B” jelű propellens (15 rész diklór-difluor-metán és 80 rész szimm-diklór-tetrafluor-etán elegye) q. s. Módszer: A hatóanyagot egy szokásos homogenizáló berendezésben a szorbitán-oleát hozzátétele közben felszuszpendáljuk a triklór-trifluor-etánban. Ezt a műveletet nedvesség kizárása mellett végezzük. Ezután a szuszpenziót adagolásra alkalmas tartályokba töltjük, ezeket lezárjuk és nyomás alatt feltöltjük a diklór-difluor-metán-diklór-tetrafluor-etán eleggyel. Analóg módon további inhaládós szuszpenziókat is előállíthatunk, melyek az 1-20 Példa szerinti másféle vegyületet tartalmaznak hatóanyagként. Az Rj helyettesítőként karboxilcsoportot vagy 5-tetrazolilcsoportot hordozó vegyületek vagy szabad formában, vagy valamilyen bázissal képezett só, mint pl. nátriumsó vagy trietanol-ammónium-só alakjában is lehetnek. 25. Példa Hatóanyagként az N- {.3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2- -propil-fenoxi)-propil-oxi]-6-inetil-fenilJ oxaminsav-trietanol-ammónium-sójának kb. 2%-os vizes oldatát tartalmazó inhaládós készítményt például az alábbi összetétel alapján lehet előállítani: Hatóanyag 2000 mg Stabilizátor, mint pl. etilén-diamin-tetraecetsav-dinátriumsó 10 mg Konzervalószer, mint pl. benzalkónium-klorid 10 mg Víz (frissen desztillált) ad 100 ml Módszer. A hatóanyagot feloldjuk a frissen desztillált víz egy részében, majd hozzáadjuk a stabilizálószert és a konzerválószert. Az összes komponens teljes feloldódása után a kapott oldatot 100 ml térfogatra kiegészítjük és ezt megfelelő palackba töltjük, amit végül gázzáróan lezárunk. Analóg módón az 1-20. Példa szerint előállított másféle hatóanyagból is készíthetünk 2%-os inhaládós oldatokat. 26. Példa lnszuffládós célokra alkalmas, hatóanyagként kb. 25 mg N- ^3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil oxi]-6-metil-feniy -oxaminsav-trietanol-ammónium-sót tartalmazó kapszulák előállítását pl. az alábbi összetételnek megfelelően végezhetjük: összetétel: Hatóanyag 25 g Finomra őrölt laktóz 25 g Módszer: A hatóanyagot és a laktózt igen alaposan összekeverjük. Az így kapott porkeveréket megszitáljuk és 1000 zselatinkapszulába széttöltjük olymódon, hogy egy-egy kapszulába 50 mg porkeverék kerüljön. Analóg módon az 1—20. Példa szerint előállított másféle hatóanyagokból is készíthetünk inszuffládós célokra szolgáló kapszulázott készítményeket. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű új 4-adl-rezorcin- éterek és sóik előállítására - a képletben Rj jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, ilk jelentése 2—5 szénatomos alkiléncsoport, R4, R5 és R7 közül az egyik -NH-C(=0)-Rg általános képletű csoport, egy ettől eltérő R* vagy R5 valamely R9 helyettesítőt, illetve ettől eltérő R* és R5 helyettesítők azonos vagy eltérő jelentésű R9 helyettesítőt képviselnek, és egy ettől eltérő R7 valamilyen Rio .helyettesítőt jelent, R6 hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, karboxilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport vagy cianocsoport, Rg jelentése karboxilcsoport. rövidszénláncű alkoxi-karbonü-csoport vagy 5-tetrazolilcsoport, R9 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkücsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport és R10 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncű alkoxicsoport, halogénatom vagy danocsoport, azzal a megkötéssel, hogy azokban az (1) általános képletű vegyöletekben, ahol Rs jelentése -NH-C(=0)-Rg általános képletű csoport és R, és R6 jelentése hidrogénatom, Rt jelentése metilcsoporttól, Rj jelentése propilcsoporttól és/vagy Rg jelentése karboxilcsoporttól és etoxi-karbonil-csoporttól eltérő, amennyiben R7 (Rio) cianocsoportot képvisel —, azzal jellemezve, hogy a) valamely (VI) általános képletű vegyületben, ahol X4 jelentése éterezett vagy karbonsavval észtere zett hidroxilcsoport, az X4 helyettesítőt hidToxilcsopcrttá alakítjuk át, vagy 0) valamely (Vll) általános képletű vegyületet egy (Vili) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a (Vll) és (Vili) általános képletben az Xs és X* he lyette rítok egyike adott esetben sója alakjában lévő hidroxilcsoportot és a másik halogénatommal he lyettesített -O-alk-H általános képletű csoportot, vagyis 2-5 szénatomos halogén-alkoxi-csoportot jelent, vagy C) valamely (X) általános képletű vegyületet — a képletben az R’4, R'-j és R'7 egyike aminocsoportot és egy ettől eltérő R4, illetve R's valamely R9 helyettesítőt, illetve ettől eltérő R'4 és R’5 helyettesílők azonos vagy eltérő jelentésű R9 helyettesítőt képviselnek és egy ettől eltérő R'7 valamilyen R10 helyettesítőt jelent - vagy ennek egy sóját egy (XI) átalános képletű vegyülettel - a képletben Rg karboxilcsoportot, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot vagy adott esetben 1-helyzetben védett 5-tetrazolilcsoportot jelent és X-j egy kiór-karbonil-csoportot, vagy amennyiben Rg 1-helyzetben védett 5- -tetrazoül-csoportot képvisel, só alakjában levő karboxilcsoportot jelent - reagáltatiuk és adott esetben a védőcsoportot az Rg tetrazoulcsoport 1-helyzetében lehasítjuk, és kívánt esetben a fenti eljárások valamelyikével kapott olyan (1) általános képletű vegyületben, ahol Rg rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot jelent, 198.443 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 19
