198443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rezorcin-éterek előállítására
1 2 il-oxi]4,6-dimetil-feniß-oxaminsav-metil-észterből kiindulva az N-Í3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propiI-fenoxi)-propil-oxi]4,6-dimetil-fenHt -oxaminsavat, melynek olvadáspontja: 197-198 ° (etil-acetát-petroléter elegyböl) és ennek trietanol-ammónium-sóját. 5. Példa 8,45 g (50 mmól) 2-metoxi4-nitro-fenil 100 ml N.N-dimetil-formamiddal készített oldatához 2,25 g (50 mmól) 55%-os ásványolajos nátrium-hidrid-szuszpenziót adunk. Ezt követően az elegyet 40 °-ra melegítjük és 10 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük 15,7 g (50 mmól) 4-(3-bróm-propoxi)-2-hidroxi-3-npropil-acetofenonnal 30 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát. Az elegyet ezután még 6 óra hosszat az említett hőmérsékleten tartjuk, A reakdóelegyet mindezek után csökkentett nyomás alatt bepároljuk, majd vízzel hígítjuk és három ízben metilén-dikloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel mossuk, ezután egyesítjük őket és nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen, metilén-diklorid éluálószerrel kromatografáljuk. A vékonyréteg-kromatográfiával tisztának bizonyult frakciókból kristályosítással megkapjuk a 4-[3-(4-acetil-3- -hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propi]-oxi]-3-metoxi-nitro-benzolt, melynek olvadáspontja: 109-111 °, Analóg módon állítjuk elő a 4-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi] 2-metil-nitro-benzolt, melynek olvadáspontja: 76-77 °, a 2-[3-(4-acetil 3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxil-nitrpbenzolt, melynek olvadáspontja: 103— - 104 0 (éterből) és a 4-[3-(4-ücetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi )-propil-oxi]-nitro-benzolt, melynek olvadáspontja: 98 -99 ° (etil-acetát—éter—petroléter elegyböl). A nitrocsoportnak aminocsoporttá történő redukálását az 1. Példában leírtakkal analóg módon hidrogénnel végezzük, Raney-nikkel jelenlétében, tetrahidrofurános közegben, így a fentiekben leírt nitrovegyületekből az alábbi vegyületeket kapjuk: 4-[3 (4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-3-metoxi-anihn, melynek olvadáspontja: 68—69 ° (éter-petroléter elegyböl), 4 -[ 3-(4-ace til-3-hidroxi-2-n-propil -fenoxi )-propil - -oxi]-2-metil-anilin, melynek olvadáspontja: 81—82 ° (éter—petroléter elegyböl), 2-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi )-propil-oxi]-anilin, amely olajos konzisztendájú anyag és 4-[3-(4-acetil-3-hidroxi-_2-n-propil-fenoxi )-propil-oxi)-anUin, melynek olvadáspontja: 76-77 ° (etil-acetát-petroléter elegyböl). Ezeket az anilinvegyületeket az 1. Példában leírt módon klór-oxálsav-metil-észterrel reagáltatjuk trietil-amin jelenlétében, metilén-diklorid reakdóközegben. Így a fentiekben ismertetett anilinvegyületekből az alábbi oxaminsav észtereket kapjuk: N- }4-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-3-metoxi-fenilj -oxaminsav-metil-észter, melynek olvadáspontja. 135-136° (metilén-diklorid-éter elegyböl), N-Í4-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-2-metil-fenil^ oxaminsav-metil-észter, melynek olvadáspontja: 116"-117 ° (éter-petroléter elegyböl), N-j2-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil -fenoxi )-propil-cxi]-fenil}-oxaminsav-metil-észter, melynek olvadáspontja: 110-111 ° (etil-acetát-éter elegyböl) és N-£4-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-c xij-fenifj -oxaminsav-metil-észter, melynek olvadáspontja: 135—136 ° (etil-acetát-éter-petroléter elegybő1). 6. Példa 100 ml metanolban oldott 7,95 g (17,3 mmól) N- 4-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-3-metoxi-fenil -oxaminsav-metil-észterhez 18 ml 1 n námum-hidroxid-oldatot adunk és az elegyet 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A még forró oldatot ezután 200 ml 0,1 n sósavba öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, majd szárítószekrényben difoszfor-pentaoxid-felett szárítjuk. Az így kapott N-J_4-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxij-propil-oxij-ö-metoxi-feni^-oxaminsavat — melynek olvadáspontja: 156-157 - újból 100 ml forró metanolban oldjuk és az oldathoz ekvivalens mennyiségű trietanol-amint adunk 10 ml metanolban oldva. 400 ml éter hozzáadására megindul az anyag kikristályosodása. Így N-^4-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi>propil-oxi]-3-metoxi-fenilj -oxaminsav-trietanol-ammónium-sót kapunk, melynek olvadáspontja: 125-127°. Analóg módon állítjuk elő: N- ^4-[3-(4-acetjl-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-2-metil-fenilj -oxaminsav-metil-észterből kiindulva az N-j4 [3 (4 acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-2-metil fend}-oxaminsavat, melynek olvadáspontja: 164-165 ° (etil-acetát- petroléter elegyböl) és ennek trietanol-ammónium-sóját, melynek olvadáspontja: 103-104 °. N- [2-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-fenil}-oxaminsav-metil-észterből kiindulva az N-Í2-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2 n-propil-fenoxi)-propil-oxi] éniA-oxaminsavat, melynek olvadáspontja: 164-165 ° (etil-acetát-petroléter elegyböl) és ennek trietanol-ainmónium-sóját, valamint N-J4 [3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-pTOpo>i]-fenilj -oxaminsav-metil-észter-amidból kiindulva az N-[4-[3-(4-acetil-3-hidroxj-2-n-propil-fenoxi)-propil -oxij-feiülj -oxaminsavat, melynek olvadáspontja: 14 5-146 ° (aceton-éter—petroléter elegyböl) és ennek trietanol-ammónium-sóját, melynek olvadáspontja: 111- 112° 7. Példa 150 ml trifluor-ecetsav és 15 ml anizol elegyében oldott 5,6 g (8,58 mmól) N-fci-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2- -n propil-fenoxi)-propil-oxi]4-bróm-6-metil-fenil3 -1 - (4-metoxi-benzil)-tetrazol-5-karboxamidot 30 perág viszafolyatás közben forralunk. A reakdóelegyet ezután csökkentett nyomás alatt bepároljuk, majd a máradékhoz kb. 200 ml étert és kb. 300 ml petrolétert adunk, ezt követően a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük. Az így kapott N-^_3-[3-(4-acetil-3-hídrQxl-2 n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-bróm-6-metil-fenil3 - -lH-tetrazol-5-karboxamidot - melynek olvadáspontja 236—238 0 — 150 ml tetrahidrofuránban forrón J3 198.443 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
