198442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-5,6,7,8-tetrahidronaftil-oxiecetsav származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 Kitermelés: 83% (ligroinból történő átkristályosítás után). Op.: 84-85 6C. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületet: 46. Példa . 7,8-Dihidro-5(6H)-naftalenon-241--oxi-ecetsav-metil-észter Kitermelés: 76%. Op.: 116-118 °C. 47. Példa 5-Amino-5,6,7,8-tetrahidro-naft-1 -il-oxi-ecetsavamid 50 mmól 7,8-tetrahidro-5(6H)-naftalenon-l41-oxl-ecetsav-metil-észtert átalakítunk 100 ml metanolban és 50 ml ammóniában 5 óra alatt 110 °C hőmérsékleten és 100 bar hidrogénnyomáson 5 g Raney-nikkel jelenlétében. A reakdóelegyet forrón leszívatjuk, bepároljuk és a maradékot toluolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 68%. Op.: 133-140 °C. 48. Példa 5-Amino-5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il -oxi-ecetsava mid Kitermelés: 89%. 1H-NMR spektrum (CD3OD): 6=4,45 (s, 2H). 49. Példa 5-(4-Kl ór-benzolszulfonil-amino)-5,6,7,8- -tetrahidro-naft-2-il-oxi-ece tsavamid 80 ml absz. tetrahidrofuránban feloldott 30 mmól 5-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il-oxi-ecetsav-amidhoz és 60 mmól trietil-aminhoz, csepegtetünk szobahőmérsékleten 20 ml absz. tetrahidrofuránban oldott 33 mmól p-klór-szulfonsav-kloridot. A reakdóelegyet 6 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük és 30 ml étert adunk hozzá. A szerves fázist 1 n sósavval, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton víztelenítjük és bepároljuk. Kitermelés: 58%. Í H-NMR (d6-DMSO): 6= 4,35 (s, 2H). Op.: 203-205 *C. 50. Pada 5-(4-Klór-benzolszulfonil-amino)-5,6,7,8- -tetrahidro-naft-1 -il-oxi-ecetsav-amid Kitermelés: 52%» Op.: 205-208 *C. 1 H-NMR (dÄ-DMSO): 6= 4,45 (s, 2H). 51. Pdda 7-Benzolszulfonil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-1-hidroxi-naftaJin 9,6 g (30 mmól) 7-benzolszulfonil-amino-l-metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalint feloldunk 150 ml diklór-metánban (p.a.), az oldathoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 40 ml 1 moláris (40 mmól) bór-tribrorrrid-oldatot, majd az elegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakdóelegyet L(+)-borkősavat tartalmazó jeges vízre öntjük, a diklór-metánt elválasztjuk, magnézium-szulfáton víztelenítjük, vákuumban bepároljuk, a maradék kristályos szerkezetű. Kitermelés: 5,7 g (62,7%). Op.: 152-154 °C. ' 52. Példa 7-Benzolszulfonil -amino-5,6,7,8-tetrahidro-naft-1 -il-oxi-ecetsav-etil-észter 5,3 g (17,5 mmól) 7-benzolszulfonil-amino-5,6,7,8- -tetrahidro-l-hidroxi-naftalint és 2,76 g (20 mmól) őrölt kálium-karbonátot összekeverünk 100 ml dimetil-formamidban (p.a), szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 3,35 g (20 mmól) bróm-ecetsav-etil-észtert, 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, a reakdóelegyet szűrjük, az anyalúgot vákuumban be pároljuk. Kitermelés: 6.6 g (97%). Rf-érték: K60-fólián 0,45 (futtatószer: toluol: :aceton=4:l). 53. Példa 7-Benzolszulfonil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naft-141-oxi-ecetsav 3,89 g (10 mmóí)7-benzolszulfonil-amino-5,6,7,8- tetrahidro-naft-l-il-oxi-ecetsav-etil-észtert és 840 mg (15 mmól) kálium-hidroxidot keverünk 50 mletanolban és 20 ml vízben 20 órán keresztül szobahőmérsékleten. Az oldószert leszívatjuk és a maradékot vízben és diklór-metánban két fázis között megosztjuk, 10%-os sósavoldattal 4,5-ös pH-t beállítunk, kétszer diklór-metánnal extrahálunk, szerves fázist magnézium-szulfáttal víztelenítjük, vákuumban bepároljuk. A maradékot éterrel elegyítjük, a kristályokat leszívatjuk és szárítjuk. . Kitermelés: 1,8 g (49,7%). Op.: 205 °C. 54. Példa 6-Benzolszulfonil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naft-1-il-oxi-ecetsav 10 mmól) 6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naft-l-il-oxi-ecetsavat és 20 mmól benzolszulfonsavkloridot 2 órán keresztül 80 ®C hőmérsékleten 40 ml 10%-os. nátrium-hidroxid oldatban melegítünk. A reakdóelegyet tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, és a tejszerű szuszpenziót kétszer etíl-acetáttal kirázzuk. Az összeöntött etil-acetátos fázisokat gyorsan 198.442 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
