198441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkil-csoporttal helyettesített 4-amionofenil-zármazékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, valamint az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 198.441 ból és ciklohexán-karboxil-kloridból 52%-os végső kitermeléssel állíthatjuk elő a cím szerinti vegyületet, amelynek forráspontja 123—125 °C/6,66 kPa. Elemanalízis a Ci6Hi3NO összegképlet alapján: számított: C: 78,36, H: 9,38, N: 5,71%, talált: C: 78,20, H: 9,41, N: 5,82%. lR-spektrum (kloroformban) cm'1: 3460 , 3380, 1710,1620,1510. Analóg módon előállíthatjuk a cím szerinti vegyület enantiomerelt is. 20. példa Egyenként 0,150 g súlyú és 25 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat készítünk a következőképpen: összetétel (10.000 tablettára): _ 2-(R)-2-(4-amino-fenil)-propionsay--ciklohexilészter 250 g laktóz 800 g kukoricakeményítő 415 g talkumpor 30 g magnézium-sztearát 5 g A 2-(R)-2-(4’-amino-feni])-propionscv-ciklohexi]észtert, a laktózt és a kukoricakeményítő felét összekeverjük, majd átpréseljük egy 0,5 mm mesh méretű szítán. 10 g kukoricakeményítőt szuszpendálunk 90 ml meleg vízben és a kapott pasztát használjuk a por granulálására. A granulátumot szárítjuk, 1,4 mm mesh méretű szitán pontjuk, majd hozzáadjuk a maradék keményítőt, a talkumot és a magnézium-sztearátot, alaposan összekeverjük és tablettákká alakítjuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű, cikloalkilcsoporttal helyettesített 4-arrano-fenil-származékok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik - a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, n jelentése 1 és 5 közötti egész szám, és A jelentése karbonilcsoport és B jelentése oxigénatom, imino- vagy metiléncsoport, vagy A jelentése metiléncsoport és B jelentése oxigénatom, imino-, metilén- vagy karbonilcsoport, vagy A jelentése oxigénatom és B jelentése karbonih vagy metiléncsoport, vagy A jelentése iminocsoport és B jelentése karbonilvagy metiléncsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelynek képletében R és n jelentése a tárgyi körben megadott, A jelentése karbonilcsoport és B jelentése oxigénatom vagy iminocsoport, egy (II) ál találós képletű vegyületet - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott - vagy reaktív származékát egy (III) általános képletű vegyülettel - a képletben n jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése hidroxil- vagy aminocsoport - reagálhatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeloiek képletében R és n jelentése a tár- 5 gyi körben megadott, és A jelentése karbonilcsoport és B jelentése oxigénatom, imino- vagy metiléncsoport, vagy A jelentése oxigénatom, imino-vagy metiléncsoport és B jelentése karbonilcsoport, (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R és n jelentése 1Q a tárgyi körben megadott, és A jelentése karbonilcsoport és B jelentése oxigénatom, imino- vagy metiléncsoport és A jelentése oxigénatom, imino- vagy metiléncsoport és B jelentése karbonilcsoport — redukálunk, majd kívánt esetben i) olyan (1) általános képletű vegyületek előálH- 15 tására, amelyek képletében R és n jelentése a tárgyi körben megadott, A jelentése metiléncsoport és B jelentése oxigénatom, vagy iminocsoport, vagy A jelentése oxigénatom vagy iminocsoport és B jelentése metiléncsoport, egy másik (1) általános képletű vegyületet — a képletben R és n jelentése a tárgyi 20 körben megadott, A jelentése karbonilcsoport és B jelentése oxigénatom vagy iminocsoport, vagy A jelentése oxigénatom vagy iminocsoport, B jelentése karbonilcsoport — redukálunk, vagy ii) olyan (I) általános képletű vegyületek előálU_ tására, amelyeknek képletében R és n jelentése a tárgyi körben megadott, A és B jelentése egyaránt metiléncsoport, egy másik (I) általános képletű vegyületet - a képletben R és n jelentése a tárgyi körben megadott, A jelentése karbonilcsoport és B jelentése metiléncsoport, vagy A jelentése metiléncsoport és 2Q B jelentése karbonilcsoport — dezoxidálunk és/vagy iii) a kapott (1) általános képletű vegyületet savaddídós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a), b), vagy i), ii) eljárás az (la) általános képletű - a képletben R, n, A és B értéke az 1. igénypont tárgyi körében meg-35 adott - enantiomer előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő enantiomer kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy i), ii), vagy a 2. igénypont szerinti eljárások bármelyike olyan (I) vagy (la) általános képletű vegyületek előállítására, 40 amelyeknek képletében R jelentése metil- vagy etilcsoport, n értéke 3 vagy 4, A és B jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, 0 azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű hatóanyagot - a képletben R, n, A és B jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott — vagy annak savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó- és/vagy hígítószerekkel keverünjc 50 össze és a keveréket gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 5. A4. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle me zve, hogy aromatáz-inhibitor hatású és hormonfüggő daganatok, valamint prosztata hipertrófia és hiperplázia kezelésére alkalmas gyógyszerkészítményeket állítunk elő. 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Hitner Zoltán o.v. UNITAS—KÓDEX 10
