198441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkil-csoporttal helyettesített 4-amionofenil-zármazékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, valamint az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2-nitro-fenil/propionsavból és 8,0 ml tionil-kloridból készítétt 2-/4’-nitro-fenil/-propionil-klorid 10 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatát. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd a katalizátor feleslegét óvatosan elbontjuk 50 ml víz hozzáadásával. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist háromszor extraháljuk dietil-éterrel, az egyesített extraktumokat nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. 4,1 g cím szerinti nyersterméket kapunk. lR-spektrum (kloroformban) cm'1: 1715, 1520, 1350. Analóg módon előállíthatjuk a cím szerinti vegyidet enantiomereit és a következő vegyületek racemátjait és enantiomereit is: l-ciklohexil-3-/4'-nitro-fenil/-2-pen tanon, l-ciklohexil-3-/4’-nitro-fenil/-2-hexánon, l-ciklopentil-3-/4’-nitro-fenil/-2-butanon, l-dklopropil-3-/4’-nitro-fenil/-2-butanon. 11. példa l-ciklohexil-3-/4’-amino-fenil/-2-butanon előállítása /(l) általános képletű vegyidet. R jelentése metil csoport, A jelentése karbonil cső port, B jelentése metiléncsoport, n értéke 4./ 4.1 g nyers ciklohexil-3-/4’-nitro-fenil/-2-butanont redukálunk és feldolgozunk a 9. példában leírt módon. A maradékot frakciónak desztillációval tisztítjuk. 2.2 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 125—127 °C/ 6,66 kPa. Elemanalízis a Cj 6H23NO összegképlet alapján: számított: C: 78,36, H: 9,38, N. 5,71%, talált: C: 78,15, H: 9,35, N: 5,80%. -lR-spektrum (kloroformban) cm1: 3460 , 3380, 1710,1620,1510. Analóg módon előállíthatjuk a cím szerinti vcgyü-, letek enantiomereit és a következő vegyületek racemátjait és enantiomereit is: 1 -dklohe xil-3-|4 '-'amino-fenilJ-2-pentanon, l-dklohexil-3-/4‘-amino-fenil/-2-hexanon, 1 -dklopen til-3 -/4 ’-amino-fenil/-2-butanon, l-dklopropil-3-/4’-amino-fenil/-2-butanon. 12. példa 1 -dklohexil-3-/4’-amino-fenil/-bután. előállítása 1(1) általános képletű vegyület, R jelentése metílcsoport, A és B jelentése külön-külön metiléncsoport, n értéke 4./ 2,45 g (10 millimól) 1-dklohexil-3-/4’-amino-fenil/-2-butanon 50 ml metilén-kloriddal készített oldatához hozzáadunk 2 ml etán-ditiolt és 2 ml bór-trifluorid-éterátot. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hosszat, majd vízzel 8%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és újra vízzel mossuk, kalríum-klorid fölött szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 3,2 g nyers tío-ketált feloldjuk 30 ml vízmentes tetrahidrofuránban és 10 g Raney-nikkel (készítése az Org. Synth., 3, 181. oldal szerint) jelenlétében 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A katalizátort kiszűrjük és metilén-kloridda) mossuk. Az egyesített szőrieteket és mosófolyadékokat csökkentett nyomáson bepároljuk, és a kapott maradékot frakdonált desztilládóval tisztítjuk. 1,4 g (60%) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 120-123 °C/ 6,66 kPa. Elemanalízis afuHJSN összegképlet alapján: számított: C: 83,11, H: 10,82, N: 6,06%, talált: C: 83,15, H: 10,90, N: 6,07%. lR-spektrum (kloroformban) cm'1: 3440, 3360, 3080.3020.2920.2840.1610.1510. Analóg módon előállíthatjuk a cím szerinti vegyület enantiomereit és a következő vegyületek race mátjait és enantiomereit is: 1 dklohe xil-3-/4'-amino-fenil/-pen tán, l-dklohexil-3-/4’-amino-fenil/-hexán, 1 dklopentil-3-/4 -amino-fenil/-bután, 1 dklopropil-3-/4'-amino-fenil/-bután. 13. példa Ci klohe xánkarbonsav-/1 -(4 '-nitro-fenU)-etil/-észter előállítása /(IV) általános képletű vegyidet, R jelentése metilcsoport, A jelentése oxigénatom, B jelentése karbonilcsoport, n értéke 4.j 1,43 g (15 millimól) dklohexánkarbonsav 40 ml száraz benzollal készített szuszpenziójához keverés közben 6,0 ml tionil-kloridot adunk. A kapott reak.dóclegyet visszafolyató hűtővel ellátott edényben forraljuk 4 óra hosszat, hűtjük és csökkentett nyomáson bepároljuk, így barna olajat kapunk. A nyert adl-kloridot feloldjuk 15 ml száraz benzolban, majd keverés közben 5-10 °C-on hozzácsöpögtetjük 2,5 g (15 millimól) l-/4'-nitro-fenil/-etanol és 4,2 ml (30 millimól) trietil-amin 50 ml száraz benzollal készített oldatához. Az elegyet még 3 órát keverjük szobahőmérsékleten és a 8. példában leírt módon feldolgozzuk. 1 25 g cim szerinti nyersterméket kapunk barna olaj formájában. lR-spektrum (kloroformban) cm'1: 1725, 1520, 1350. Analóg módon előállíthatjuk a cím szerinti vegyüld enantiomereit is. 14. példa Ciklohexánkarbonsav-/1 (4 ’-amino-fenil)-etil/-észter előállítása 1(1) általános képletű vegyidet, R jelentése metilcsoport, A jelentése oxigénatom, B jelentése karbonilcsoport, n értéke 4./ 1,25 g nyers dklohexánkarbonsav-(l-/4’-nitro-fenil/-etil)-észtert keverés közben hidrogénezünk a 9. példában leírt módon. 0,8 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek forráspontja 138-140 °C/ 6,66 kPa. Elemanalízis a Cj 5H5 j N02 összegképlet alapján: számított: C: 72,84, H: 8,56, N: 5,66%. talált: C: 72,70, H: 8,60, N: 5.61%. lR-spektrum (kloroformban) cm'1: 3460, 338Q, 3100.2980.2860.1720.1620.1510. 198.441 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
