198439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aril-alkánsavak előállítására
1 2 (6H, aromás protonok), 9,0 (s, 2H). 10. diasztereoizomer: 1,44 (d, 3H, J=6,85Hz), 4,42 (q, 1H, J=6,85Hz), 4,82 (ABq, 2H, J=6,7Hz), 7,0-8,Q (6H, aromás protonok), 9,0 (s, 2H). 7. Példa 2-(l-bróm-etil)-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftü)-1,3-dioxolán-4(R),5(R)-dikarbonsav-dietil-észter előállítása 39,48 g (0,082 mól) 2-(l-bróm-etil)-2-(6-metoxi-2-naftil)-l ,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-dietil-észter diasztereoizomer elegy, amelyben a 3. és a 4. diasztereoizomerek aránya 1:1,457 ml szén-tetrakloridban készült oldatához 0 °C hőmérsékleten, közömbösgáz atmoszférában, keverés közben 1 óra alatt hozzáadjuk 13,42 g (0,084 mól) bróm 30 ml szén-tetrakloridban készült oldatát. A reakcióelegyet 1 órán át 0 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 500 ml erősen kevert 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldathoz öntjük. A szerves fázist elkülönítjük, 2 x 500 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban lepároljuk róla az oldószert. így 43,6 g 98%-os tisztaságú 2-(l -bróm-etil)-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftiiyi ,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-dietil-észter diasztereoizomer elegyet nyerünk, amelyben a 11. és 12. diasztereoizomerek aránya 1:1 (a meghatározást nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással végezzük). 8. Példa 2-(l -bróm-etil)-2-(6-metoxi -2-naftil)-1,3 - -dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-N.N,N',N'-tetraetil-amid diasztereoizomer elegy előállítása 12,5 mmól, az 1. példa szerint előállított 2-(l-bróm-e til)-2 -(6-me toxi-2 -n aftil )-l ,3-dioxol án 4(R),- 5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegy, amelyben az 1. és 2. diasztereomerek aránya 1:1, 27,5 ml dietil-amin és 20 ml víz elegy ét 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyról az oldószert szobahőmérsékleten vákuumban eltávolítjuk, majd a visszamaradó anyaghoz 50 ml dietil-étert adunk. A csapadékot az elegyből kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. Így 88%-os hozammal 11 mmól 2-(l -bróm-etil)-2-(6-metoxi-2-naftil)-l ,3-dioxolán4- (R),5(R)-dikarbonsav-N,N ,N’ ,N’-tetraetil -amid diasztereoizomer elegyet nyerünk, amelyben a 13. és a 14. diasztereoizomerek aránya 1:1 (a meghatározást 200 MHz hullámhosszon 1H-NMR eljárással végezzük). 9. Példa , 2-(l-acetoxi-etil)-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-l,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-dimetíl-észter diasztereoizomer elegy előállítása 20 g 2(R),3(R)-dihidroxi-butándisav-dimetil-észter, 1 ml tlonü-klorid és 0,03 g metánszulfonsav elegyének 65 °C hőmérsékleten való melegítésével kapott oldathoz argongáz atmoszférában hozzáadunk 1,22 g (3,46 mmól) 2-acetoxi-l,l-dimetoxi-l-(5- -bróm-6-metoxi-2-naftil)-propánt. A reakcióelegyet 30 percig 95 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A viszszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Eluensként diklór-metán és hexán 9:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Így 40%-os hozammal 0,7 g (1,37 mmól) 2-(l-acetoxi-etil)-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-l ,3-dioxolán4(R),5(R>dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegyet nyerünk, amelyben a 15. és 16. diasztereoizomerek aránya 65:35. A meghatározást 1 H-NMR és nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással végezzük. Metanolból való kristályosítás után a 15. és 16. diasztereoizomerek aránya 95:5. 1 H-NMR (90 MFZ,CDC1-TMS), 5 (ppm): 15. diasztereoizomer (főkomponens): 1.28 (3H, d, J=6Hz). 1,93 (3H, s), 3,47 (3H, s), 3,97 (3H, s), 4,00 (3H, s), 4,96 (2H, ABq, 12,35, J=5,4Hz), 5,38 (1H, q, J=6Hz), 7,23-8,30 (5H, aromás protonok). 16. diasztereoizomer (kisebb komponens): 1,23 (3H, d, J=6Hz), 2,05 (3H, s), 3,60 (3H, s). 3,87 (3H, s), 4,00 (3H. s), 4,90 (2H, ABq. 22,95, J=7Hz), 5,38 (1H, q, J=6Hz), 7.23-8,30 (5H, aromás protonok). 10. Példa 2-(l -acetoxi-ctil)-2-(6-metoxi-2-naftil)-l ,3- -dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegy előállítása 150 g 2(R),3(R)-dihidroxi-butándisav-dimetil-észter, 15,6 ml tionil-klorid és 0,7 g (7,4 mmól) metánszulfonsav elegyét 65 °C hőmérséldeten feloldjuk, és a kapott oldathoz argongáz atmoszférában hozzáadunk 23,5 g (73,8 mmól) 2-acetoxi-l ,1-dimetoxi-l-(6-metoxi-2-naftil)-propánt. A reakcióelegyet 30 percig 95 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluensként diklór-metán és hexán 7:3 arányú elegyét alkalmazzuk. Így 47%-os hozammal 15 g (34,7 mmól) 2-(l-acetoxi-etil)-2-(6-metoxi-2-naftil)-l,3-dioxolán4(R).5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegyet nyerünk, amelyben a 17. és 18. diasztereoizomerek aránya 64:36 (‘H-NMR és nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással meghatározva). 1 H-NMR (90 MHz, CD03-TMS), 5 (ppm):. 17. diasztereoizomer (főkomponens). 1,23 (3H, d, J=6Hz), 3,88 (3H, s), 4,90 (2H, ABq, &v= 6,82, J= =5,4Hz), 5,33 (1H. q, J=l,6Hz), 7,06-8,00 (6H, aromás protonok). 18. diasztereoizomer (kisebb komponens): 1,20 (3H, d, J=6Hz), 2,00 (3H, s), 3,57 (3H, s). 3,81 (3H, s), 3,88 (3H, s), 4,80 J(2H, ABq, Ajt 15,54, J=6,6Hz), 5,33 (1H, q, J=6Hz), 7,06—8,00 (6H, aromás protonok). 198.439 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 .55 60 8
