198388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsavamidokat tartalmazó, gyulladásos és reumás megbetegedések kezelésére alkalmazható gyógyászati készítmények előállítására
1 198 388 2 I. táblázat Teszt-ve gy ület Dózis Talp- p< mg/kg/ ödéma /nap %-os gátlása (la) X = -CO NH-0,1 40 0,01 0,3 63 0,001 1,0 78 0,001 (Ia) X = -NH-CO-0,1 33-0,3 46 0,01 1,0 50 0,01 Hasonlóképpen meghatározzuk az adjuváns arthritis-teszten is a hatékonyságot. Kísérleti állatként 115 170 g testtömegű nőstény patkányok szolgálnak. A jobb hátsó talp szubplantáris felületébe hővel stabilizált M. tuberculosis paraffin olajjal képezett szuszpenzióját befecskendezve a kezelés helyén elsődleges tüneteket, míg a test más helyein (a nem kezelt talpon, az orron, fülön és a farkon) másodlagos arthritis-tüneteket idézünk elő. A tüneteknek az orálisan adagolt teszt-vegyület által történő visszaszorítását a 7—17. napon értékeljük (lásd a II. táblázat). Különösen jelentős a másodlagosan fellépő szisztémásán előidézett tünetek markáns visszaszorítása. II. táblázat Teszt- Dózis Talpödéma %-os összes vegyület mg/kg/ /nap (a) gátlása (b) (c) sérülés %-os lása (d) (la) X=-CO NH-0,03 9 25 57 25 0,1 9 28 95 95 0,3 28 50 98 98 (a) = injekció helyéül szolgáló talp, primer sérülések (0—4. kísérleti nap); (b) =injekció helyéül szolgáló talp, szekunder sérülések (7-17. kísérleti nap), (c) = injekcióval nem kezelt talp, szekunder sérülések (7-17. kísérleti nap), (d) = összértékelés (0—3-ig terjedő skála), az orr, a fülek, az injekcióval nem kezelt talp és a farok alapján. Az (la) általános képletű vegyületek figyelemreméltóan alacsony A-hipervitaminózis-hatást mutatnak, az A-hipervitaminózis jelei [Bollag, Europ. J. Fancer 10, 731 (1974] csak 3 mg/kg/nap dózisban lépnek fel. \ találmányunk szerinti gyógyászati készítmények előállítását az alábbi példákban mutatjuk be, korlátozó jelleg nélkül. 1. példa Az alábbi összetételű kemény zselatinkapszulákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg/tabletta A B 1. (la) általános képletű vegyület 0,1 10,0 2. Nátrium-karboxi-metil-cellulóz 9,9 10,0 3. Mikrokristályos cellulóz 281,0 271,0 4. Talkum 8,0 8,0 6. Magnézium-sztearát 1,0 1,0 Össztömeg: 300,0 300,0 A hatóanyagot a nátrium-karboxi-metil-cellulózzal homogénen összekeverjük; a kapott keveréket a mikrokristályos cellulózzal, talkummal és magnézium-sztearáttal összekeverjük. A kapott keveréket 0 nagyságú kapszulákba töltjük. 2. példa Az alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg/tabletta A B 1. (la) általános képletű vegyület 0,1 10,0 2. Tejcukor, porított 130,9 121,0 3. Fehér kukoricakeményítő 30,0 30,0 4. Povidone K30 5,0 5,0 6. Fehér kukoricakeményítő 30,0 30,0 7. Magnézium-sztearát 4,0 4,0 Össztömeg: 200,0 200,0 A finoman őrölt hatóanyagot a porított tejcukorral és a fehér kukoricakeményítővel összekeverjük. A keveréket a Povidone K30 vizes oldatával megnedvesítjük és összegyúrjuk, majd a kapott masszát granuláljuk, szárítjuk és szitáljuk. A granulátumot a fehér kukoricakeményítő 2. részével és a magnézium-sztearáttal összekeverjük és megfelelő nagyságú tablettákká préseljük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
