198384. lajstromszámú szabadalom • Implantációs anyagok adalékaként alkalmas trikalcium-foszfát-készítmény előállítására
1 198 384 2 leírt módszerrel, az adott komponensekkel néhány tájékozódó kísérletet elvégezve optimálhatok. A leírt módon kapott trikalciumfoszfát részecskék ömleszthetó' port képeznek. Az anyagot közvetlenül, illetve például besugárzással vagy etilénoxid-gázzal csíramentesítés után felhasználhatjuk csontcement készítéséhez. Az ismert csontcement készítése úgy történik, hogy polimerizációs katalizátort, például dibenzoil-peroxidot tartalmazó előpolimerizátum, többnyire polimetilmetakrilát vagy metilakrilát és metilmetakrilát keverék polimeije mintegy két részéhez kb. egy rész folyékony monomert, például gyorsítót - így dimetil-p-toluidint - tartalmazó akrilsavat vagy metakrilsavmetilésztert vagy ezek keverékét adjuk, és az elegyből formázható masszát készítünk. E maszsza — a testbe implantálva — ott kikeményedik. Ilyen csontcement például a Pala cos® védjegy alatt kereskedelmi forgalomban van. A találmány szerinti trikalciumfoszfát-készítményt tartalmazó csontcementet analóg módon készítjük; vagy a három alkotórészt — előpoKmert, trikalciumfoszfátkészítményt, monomert — összekeverjük, vagy a trikalciumfoszfátot az egyik vagy a másik komponenshez adva előterméket állítunk elő. A kereskedelmi forgalombahozatal céljaira a csontcementet úgy szereljük ki előnyösen, hogy a szilárd halmazállapotú és a folyékony komponensek külön-külön ugyan, de a megfelelő mennyiségi arányban egy csomagolási egységbe kerüljenek. Az előnyös tömegarány olyan, hogy mintegy 40 g szilárd halmazállapotú anyagra 20 ml folyékony monomer jusson. A szilárd halmazállapotú résznek mintegy 5—30 t%-át, előnyösen 8—201%át a találmány szerinti kalcium-trifoszfát-készítmény teszi ki. A találmány szerinti kalcium-trifoszfát-készítmény mellett a szilárd komponens egyéb adalékot is tartalmazhat, így például 0—201% mennyiségben olyan trikalciumfoszfátot, amely nem tartalmaz töltőanyagot (például lényegében pórusmentes, szinterezett apatitot) vagy röntgenkontrasztanyagot, például cirkónium-dioxidot. Az utóbbi nem nélkülözhetetlen, mert már a trikalciumfoszfát is ad elegendő röntgenkontrasztot. Az implantátum mechanikai tulajdonságainak javítására 0— 30 t% mennyiségben szálas anyagot, például szén- vagy üvegszálakat, vagy műanyag szálakat (például polimetilmetakrilát vagy aramit szálak) adhatunk a porhoz. Emellett egyéb anyagok, például biológiailag aktív üvegkerámiák lehetnek jelen 0—50 t% mennyiségben. Minden esetben a szilárd halmazállapotú komponenst úgy méretezzük, hogy a 40 g szilárd anyag:20 ml monomer arány lényegében megmaradjon, azaz egyéb adalékok mennyiségének növelésével párhuzamosan csökkenteni kell az előpoümer mennyiségét. Már említettük, hogy a por alakú antibiotikumot tartalmazó implantációs anyaghoz képest a találmány szerinti tiikalcíumfoszfátból az antibiotikum jobban szabadul fel. A hatóanyag felszabadulása 5—10-szer jobb. A találmány szerinti trikalciumfoszfát-készítmény értékes komponens a csontcementek előállításához. 1. példa 0,8 g L-arginin és 1,6 g gentamicin 7,4 pH értékre beállított oldatához 97,6 g trikalciumot (Merck, cikkszám: 2194, szemcseméret 63 pm alatt) szuszpendá- Iunk. A szuszpenziót porlasztva szántó berendezésben porlasztjuk (fúvókanyomás: 2 bar; levegőmennyiség: 380 m3/óra; hőmérséklet: bemenet 200 °C, kimenet 65 °C). 2. példa Az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,6 g L-arginint és 96,8 g trikalciumfoszfátot alkalmazunk. 3. példa Az 1. példa szerint dolgozunk, de 1,6 g L-arginint, 4,0 g gentamicint és 94,4 g trikalciumfoszfátot alkalmazunk. 4. példa Az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,6 g L-arginint, 8,0 g gentamicint és 90,4 g trikalciumfoszfátot alkalmazunk. 5. példa Az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,6 g L-arginint, 16,0 g gentamicint és 82,4 g trikalciumfoszfátot alkalmazunk. 6. példa Az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 5,0 g L-arginint, 8,0 g gentamicint és 87 g trikalciumfoszfátot alkalmazunk. 7-72 példa Az 1-6. példa szerint járunk el azzal a eltéréssel, hogy L-arginin helyett L-treonint alkalmazunk. 13. példa összehasonlító példa Az alábbi kompozíciókat készítjük: 1. 32,0 g poliakrilát/polimetakrilát prepolimer 8.0 g porózus TCP, a pórusokban 0,4 g arginin 1.1 g gentamicín-szulfát (=0,64 g szabad bázis) 17.0 ml akrilát-monomer 1A. 32,0 g prepolimer 6,5 g TCP (pórusmentes) 0,4 g arginin 1.1 g gentamicin-szulfát 17.0 ml akrilát monomer 2. 32,0 g prepolimer 8,0 g porózus TCP, a pórusokban 0,1 g arginin 2,2 g gentamicin-szulfát (1,28 g bázis) 17.0 ml akrilát monomer 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
