198373. lajstromszámú szabadalom • Inszekticid készítmény
1 198 373 2 juk, előnyösen hexánt, petrolétert, ciklohexánt, metanolt, etanolt vagy izopropanolt. Az epimerizáláshoz bázisos anyagként ammóniát, primer, szekunder vagy tercier alkil-aminokat, gyűrűs aminokat vagy ammóniumvegyületeket használhatunk, igy alkalmazható trietil-amin, dietil-amin, morfolin, pirrolidin, piperidin, diizopropil-amin, efedrin, trietilcn-diamin, benzií-amin, n-butil-amin, dibutil-amin, tetrabutil-ammónium-hidroxid, nátrium-hidroxid, kálium-tercier-butilát, nátrium-izopropilát, vagy valamely anioncserélő gyanta, amely különböző lúgosságú nitrogén-csoportokat tartamaz pl. tercier és/vagy kvaterner amino-csoportot (pl. Dowex AGIX 8 (Serva), Amberlite IRA 400, vagy Amberlite IR 45). Oldószerként metanolt, etanolt vagy izopropanolt, petrolétert vagy hexánt alkalmazhatunk előnyösen. Az a)—c) eljárásváltozatokat önmagukban akkor gazdaságos alkalmazni, ha az Ib izomerpártól eltérő (I) képletű izomerek elhelyezésére és felhasználására is berendezkedő gyártási palettát részesítünk előnyben. Az a) és d) eljárásokat előnyösen kombinálhatjuk. Javul a hozam, ha a transz izomereket tartalmazó (I) képletű vegyületek elegyének apoláros aprotikus és/vagy protikus inert szerves oldószeres oldatát az a) eljárás szerint Ib oltó kristállyal beoltva a kívánt Ib terméket izoláljuk, majd a visszamaradó oldatban lévő izomerelegyet a d) eljárás szerint szerves vagy szervetlen bázissal epimerizáljuk, adott esetben szerves oldószer és/vagy antioxidáns jelenlétében. Ha célzottan csak transz-cipermetrinek elegyét kívánjuk gyártani az észterezési eljárások valamelyikével, akkor a d) eljárás különösen előnyös az Ib izomerpár gazdaságos előállítására, mivel gyakorlatilag a teljes transz-elegy átalakul az eljárás során a kívánt Ib enantiomer-párrá. Igen előnyös az a megoldás, amelynél a transz-izomereket tartalmazó elegyet szekunder vagy tercier aminnal elegyítjük - adott esetben szerves oldószer jelenlétében — majd az clgyet az a) eljárás szerint kezelve a képződött lb tenné két izoláljuk. Erre a célra célszerűen trietil-amint, morfolint, pirrolidint, piperidint, diizopropil-amint, efedrint vagy szekunder butil-amint alkalmazunk. Ennek a megoldásnak előfeltétele volt, hogy sikerült igen tiszta, 95% feletti tisztaságú 80 °C fölött olvadó oltókristályt előállítanunk a nem kristályosodó Ii és lg tiszta izomerekből. Ez tette lehetővé a célzott aszimmetrikus transzformációt. Az lRtranszS és az IStranszR izomerpár kikristályosítását úgy végezzük, hogy a kapott oldatot szobahőmérsékleten beoltjuk az lRtranszS és az IStranszR 1:1 arányú elegyének kristályaival (ajánlott tisztaság 99,8%), majd a kapott elegyet 0 és 20 °C között keveréssel vagy keverés nélkül kristályosítjuk. A kapott kristályokat szűréssel vagy centrifugálással szeparáljuk, a kristályok felületére tapadt anyalúgot kevés bázissal, illetve valamelyik alkán (cikioalkán) típusú oldószerrel, előnyösen petroléterrel mossuk. Az egyesített anyalúgokkal teljes betöményités után a kristályosítási folyamat megismételhető. Előnyös, ha az aszimmetrikus transzfoniiációt száraz inert gáz (célszerűen nitrogén) atmoszférában végezzük el. A fenti eljárással lépésenként 80%-os hozammal állíthatjuk elő az lRtranszS + IStranszR izomer elegyet, melynek tisztasága 95% körüli. A tisztaság alkoholból, előnyösen izopropanolból történő átkristályosítássaJ 99—99,5%-ig növelhető. Ha a bázist oldószerként is használjuk, előnyös maximum 0,2 - 0.49Í közötti víztartalmú amin bázis alkalmazása. A kiindulási transz cipcrmetrin elegy cisz izomerekkel való szennyezettsége csökkentheti a kitermelést-. Találmányunkat az alábbi kémiai és biológiai példákban ismertetjük részletesebben: I. KÉMIAI PÉLDÁK 1/1. példa 10 g 18,2 t% la, 21,8 t% Ic, 26,8 t% Ib cs 33,2 t% Id összetételű cipcrmetrin elegyet 50 ml normál-hexán/ tetvahidrofurán 95: 5 térfogatarányú elegy ben feloldjuk, majd 500 g szilíkagél G-vcl készült oszlopon kromatografáljuk. 25 ml-cs frakciókat szedünk, az alkalmazott eluent. n-hexán. tetrahidrofurán (THF) térfogat aránya 95.5, Az Rf = 0,2 értéknek megfelelő frakciókat gyűjtjük (vékonyréteg- kromatográfiás futtató n-hexán/tetrahidrofurán térfogataránya 95:5),csökkentett nyomáson bepároljuk, így 2,9 g anyagot kapunk, amit 29 ml etanolban 45 °C-on feloldunk, majd 0 °C-on kikristályosítjuk. A kivált anyagot szűrjük, kétszer 10 ml jéghideg etariollal mossuk, vákuummal szárítjuk, így 2,6 g faltér kristályos lb izomerpárt kapunk. A tennék olvadáspontja 80,2 °C. A tennék analitikai jellemzői: Rf 0,2/Kieselgel G lapon, n-hexán/THF 95/5 elegy ben./ IR/KBr/T,. = 0 = 173 5 cm"'1 NMR /CDClj/ 6 /ppm/ = 1,22, 1,27, CMe2; 1,69,d, 111 Cl; 2,32, m, 1H C3; 5,6, d, 111 Cl'; 6,39,s, 1H, C alfaproton. Tisztasága : 99 t%. 1/ 2. példa 10 g kristályos transz-cipermetrin elegyhez, (amely gázkromatográfiás analízis szerint IRtranszR és IStranszS izomereket 53,9 t%-ban, az lg izomereket 43,3 t%-ban tartalmaz 2,5 t%- cisz-izomer, és 0,3 t% szennyezők mellett) hozzáadunk 15 ml száraz trictlamint. Az elegyet nitrogén atmoszférában állandó kevergetés közben 60 °C-ra melegítjük, majd az oldatot gyorsan leszűrjük és 30 °C-ra hűtjük. Az élesen átlátszó, színtelen oldatot az Ib izomerek 1:1 tömegarányú elegyének oltókristályával beoltjuk, szobahőmérsékletre hűtve az oldatot 1 napon át kristályosítjuk, majd hidegen szűrjük. A kapott anyagot szobahőmérsékleten szárítjuk. 8,4 g hófehér kristályos anyagot kapunk. Op: 79,5 80,5 °C. A termék gázkromatográfiás analízis szerint 95 t%-ban tartalmazza a kívánatos Ib izomerek 1: 1 tömegarányú elegyét. Az anyalúgot bepároljuk, majd a fenti művelethez hasonlóan a második generációban 1,05 g fehér, kristályos anyagot kapunk. Op.: 79—80 °C. Az összesített terméket 50 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Első generációban 8,5 g hófehér kristályos anyagot kapunk. Op.: 80,5 °C. Ib izomerelegy-tartalom 98 t%. További á t kris tály ősit ássál 7,5 g kristályt kapunk. Op.: 81,5 °C, a termék tisztasága nagyobb 99,5%-nál. IR /KBr/'ye . o = 1735 cin-1 NMR/CDCI3/S /ppm/= 1,22, 1,27 CMe2; 1,69,d, 1H Cl; 2,32,m, 1H C3; 5,6, d, 1H Cl'; 6,39,s, 111, C alfaproton. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
