198302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új platina-komplexek és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó tumorellenes hatású gyógyászati készítmények előállítására
1 2 rajodo-platinát(ll)]-oldatot és vizes 1,4-bután-diamin-oldatot, egyidejűleg, két órán át, állandó sebességgel, miközben az elegyet 60 °C-on keverjük, a kapott vörösesbarna kristályokat leszűrjük, és vízzel, etanollal és dietil-éterrel mossuk, a megadott sorrendben. A kristályokat vákuumban szárítjuk. 9,74 g (75,3%) cisz-[dijodo-l ,4-bután-diamin-platiná]-t kapunk, kristályos formában. 1 g fent kapott vegyületet 20 ml vízben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 620 mg ezüst-nitrát 10 ml vízzel készült oldatát adjuk. Az elegyet 60 °C-on 20 percen át keverjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük és az ezüst-jodidot szűréssel eltávolítjuk. Az ezüst-jodid csapadékot vízzel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, és hozzáadjuk 653 mg nátrium-klorid 5 ml vízzel készült oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 10 percen át keverjük. A kapott sárga kristályokat leszűrjük, kevés 0 °C-os vízzel, majd etanollal mossuk, és vákuumban szárítjuk. Cím szerinti 1. vegyületet kapunk, a hozam 538 mg. Elemanalízis eredmények: számított: C: 13,57, H: 3,42, N: 7,91, Pt: 55,09%, talált: C: 13,44, H: 3,56, N: 8,04, Pt: 54,8%. FAB- MS: (M*H)+= 353. 2. példu dsz-[Ciklobután-l ,1 -dikarboxiláto-1,4-bután-diamin-platina] (2. vegyület) előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de 653 mg nátrium-klorid 5 ml vízzel készült oldata helyett 537 mg 1,1-ciklobután-dikarbonsav 7,26 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát használjuk. A fenti oldat hozzáadásával kapott elegyet 60 °C-on 2 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután 5 ml térfogatra koncentráljuk és 0 °C-ra hűtjük. A kivált fehér kristályokat leszűrjük, kevés 0 °C-os vízzel, majd etanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. 457 mg cím szerinti 2. vegyületet kapunk. Elemanalízis eredmények: számított. C: 28,24, H: 4,27, N: 6,59, Pt:45,86%, talált: C: 28,56, H: 4,41, N: 6,48, Pt: 45,2%. FAB—MS: (M+H)+= 425. 3. példa cisz-[4-Oxa-ciklohexán-l ,1 -dikarboxiláto-1,4-bután-diamin-platina] (3. vegyület) előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de 653 mg nátrium-klorid 5 ml vízzel készült oldata helyett 324 mg 4.-oxa-dklohexán-l ,1-dikarbonsav 7,26 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát használjuk. A fenti oldat hozzáadása után a reakdóelegyet 2 órán át 60 °C-on keverjük. A reakdóelegyet 5 ml térfogatra koncentráljuk, majd 0 X-ra hűtjük. A kivált fehér kristályokat leszűrjük, kevés 0 X-os vízzel, majd etanollal mossuk és vákuumban .szárítjuk. 493 mg cím szerinti 3. vegyületet kapunk. Elemanalízis eredmények: számított: C: 29,01, H:4,43, N: 6,15, Pt: 42,82%, talált: C: 28,76, H: 4,62, N: 6,04, Pt: 42,4%. FAB-MS: (M*H)+= 455. 4. példa \ dsz-[Dikloro-l -metil-1,4-bután-diamin-platina] (4. vegyület) előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de 2,12 g 1,4-bután-diamin helyett 2,46 g 1-metil-1,4-bután-diamint használunk. 9,64 g (72,6%) dsz-[dijodo-l-metil-1,4-bután-diamin-platiná]-t kapunk, vörösesbarna kristályok formájában. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1 g fenti vegyületet, 604 mg nátrium-nitrátot és 636 mg nátrium-kloridot használunk. 400 mg cím szerinti 4. vegyületet kapunk, sárga kristályos formában. Elemanalízis eredmények: számított: C: 16,31, H: 3,83, N: 7,61, Pt: 52,99%, talált: C. 16,57, H: 3,98, N: 7,81, Pt: 53,0%. FAB-MS: (M+H)+= 367. 5. példa dsz-[Odaláto-l -metil-1,4-bután-diamin-platina] (5. vegyület) előállítása A 4. példában leírtak szerint járunk el, de 636 mg nátrium-klorid helyett 669 mg kálium-oxalát-monohidrát 5 ml vízzel készült oldatának hozzáadása után a reakdóelegyet 60 °C-on 2 órán át keverjük. A kapott elegyet ezután 5 ml-re koncentráljuk és 0 X-ra hűtjük. A kivált fehér kristályokat leszűrjük, kevés 0 X-os vízzel, majd etanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. 426 mg cím szerinti 5. vegyületet kapunk. Elemanalízis eredmények: számított: C: 21,82, H: 3,66, N: 7,27, Pt: 50,63%, talált: C: 22,01, H: 3,71, N: 6,98, Pt: 52,0%. FAB MS (M+H)* = 385. 6. példa dsz-[Malonáto-l-metil-1,4-bután-diamin-platina] (6. vegyület) előállítása A 4. példában leírtak szerint járunk el, de 636 mg nátrium-klorid 5 ml vízzel készült oldata helyett 378 mg malonsav 6.90 ml 1 n vizes nátriumdüdroxid-oldattal készült oldatát használjuk. A fenti oldat hozzáadása után kapott elegyet 8 órán át 50 X-on keverjük. A reakdóelegyet ezután 5 ml-re koncentráljuk és 0 °C-os vízzel, majd etanollal mossuk, és vákuumban szárítjuk. 305 mg cím szerinti 6. vegyületet kapunk. Elemanalízis eredmények: számított: C: 24,06, H:4,04, N: 7,02, Pt: 48,85%, talált: C: 24,38, H: 4,27, N: 6,80, Pt: 48,4%. FAB-MS: (Mril)+= 399. 7. példa dsz-[Ciklobután-l ,1 -dikarboxiláto-1 -metil-1,4- -bután-diamin-platina] (7. vegyület) előállítása 198 302 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
