198296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piridinil-ecetsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 198.296 t, J=7,3Hz), 8,45 (1H, t, i=6,6Hz), 8,57 (1H, d, J=6,6Hz) 8,73 (1H, d, J=6,6Hz), 10,06 (1H, széles s) 29. (aa)képletű csoport H HO só színtelen prizmák 154-162 3260,3130,2650, 1740,1630,1430, 1295,1230,1200, 1025,740 (KBr) 3,09-3,40 (4H,m), 5,68 (1H, B m), 6,59 (lH,s), 7,15-7,30 44 (4H, m), 7,51 (1H, széles s), 8,18 (1H, t, J=7,3Hz), 8,44 (1H, t, J=7,9Hz), 8,56 (1H, d, J=5,2Hz), 8,75 (1H, d, J=7,6Hz), 9,95 (1H, széles s). 30. Példa 2 -Metil -tiokarbamoil -2 -(2-piridil >e ce tsa v-etil-észter előállítása Az A eljárás szerinti szintézis 10,0 g (60,5 mmól) 2-piridil-ecetsav-etil-észtert 150 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk és a kapott oldathoz nitrogéngázáramban, —78 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten 1,1 ekvivalens, hexános n-butil-lítium-oldatot vagy 1,1 ekvivalens por formájú nátrium-amidot adunk, majd a reakdóelegyet 15-30 percen át keverjük. A kapott oldathoz 4,87 g 66,6 mmól metil-izotiodanátot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután a reakdóelegyhez vizet adunk és az elegyet kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd lepároljuk róla az oldószert. A visszamaradó anyagot szilikagéloszlopon kromatografáljuk. így 68%-os hozammal 9,81 g cím szerinti terméket nyerünk sárga olaj formájában. A B eljárás szerinti szintézis 31. Példa 15 Etil-2-e til-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-ace tát előállítása 32. Példa 20 Etil-2-allil-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-acetát előállítása 33. Példa Etil -2-dklohexil -tiokarbamoil -2 -(2 -piridil}- 25 -acetát előállítása 34. Példa Etil-2-benzil-tiokarbamoil-2-(2-piridil}acetát 30 előállítása 35. Példa Etil-2-fenil-tiokarbamoil-2-(2-piridil}acetát előállítása 35 36. Példa 5.00 g 30,3 mmól 2-piridil-ecetsav-etil-észtert 50 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk, és a kapott oldathoz nitrogéngázáramban, -78 °C hőmérsékleten 1,25 ekvivalens hexános n-butil-lítium-oldatot adunk. 15 perc múlva az elegyhez 2,88 g (37,8 mmól) szén-diszulfidot adunk, és 15 perdg keverjük, majd 5,37 g (37,8 mmól) metil-jodidot adunk hozzá és a keverést szobahőmérsékleten még 2 órán át folytatjuk. Ezután a fenti reakdóelegyhez vizet adunk, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium szulfáton szárítjuk, majd le pároljuk róla az oldószert. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Így 2-ditio-metoxi-karbonil-2-(2-piridil)-ecetsav-e til-észtert nyerünk sárga olaj formájában. A kapott anyagot 30 ml etanolban feloldjuk és 1,0 ekvivalens etanolos metil-amin-oldatot adunk hozzá szobahőmérsékleten, majd az elegyet még egy órán át keverjük. A kapott anyagot bepároljuk és szilikagél oszlopon kromatografáljuk. így 5Í%-os hozammal 3,70 g kívánt terméket nyerünk. 31-45. Példa A következő vegyületeket a 30. példa A eljárás szerint állítjuk elő. A vegyületek fizikai jellemzőit a III. táblázatban ismertetjük. Etil-2-adaman til-tiokarbamoil-2-(2-piridil} -acetát előállítása 40 37. Példa Benzü-2-metil-tiokarbamoil-2 (2-piridil} -acetát előállítása 38. Példa 45 Prenil-2-metil-tiokarbamoil-2 -(3-piridil} -acetát előállítása 39. Példa 50 Prenil-2-allil-tiokarbamoil-2-(2-piridil}acetátelőállítása 40. Példa 55 Prenil -2-fenil -tiokarbamoil-2 -(2 -piri dil )-ace tát előállítása 41. Példa Geranil-2-metil-tiokarbamoii-2-(2-piridil} 60 -acetát előállítása 10
