198296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piridinil-ecetsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 198.296 vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd lepároljuk róla az oldószert. A visszamaradó anyagot oszlopkromatográfiásan szilikagélen tisztítjuk. Így 81%-os hozammal 2-ditio-metoxi-karbonil-2-(2-piridil>ecetsav-izoamil-észtert nyerünk sárga olaj formájában. A kapott terméket 30 ml dioxánban oldjuk, és az oldatba 20 percen át szobahőmérsékleten feleslegben lévő ammóniagázt buborékoltatunk, majd az elegyet további 5 órán át keverjük. Az elegyet bepároljuk, majd a visszamaradó anyagot ószlopkromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk. Az így kapott olajos terméket hidrogén-klorid-sóvá alakítjuk. Így 26%-os hozammal 1,15 g terméket nyerünk. A 11. táblázatban a 2. példában ismertetett eljárással előállított (1) általános képletű vegyületeket ismertetünk fizikai jellemzőik megadásával. A táblázatban felsorolt termékek az alábbiak: 1. 2-(2-piridil)-2-tiokarbamoil-ecetsav-izoamil-észter-hidrogén-klorid-só 2. 2-metil-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-ecetsav-izoamil-és zter-hi drogén-klorid-só 3. 2-(2-piridil)—2-tiokarbamoil-ecetsav-3,7-dimetil-oktil-észter-hidrogén-klorid-só 4. Me til -tiokarbamoil -2-(2 -piridil)-e ce tsav-3,7 -di - metil-oktil-észter-hidrogén-klorid-só 5. 2-(2-Piridil)-2-tiokarbamoil-ecetsav-2,2-dimetil-propil-észter-hidrogén-klorid-só 6. 2-Metil-tiokarbamoil-2-(2-pifidil)-ecetsav-2,2-dimetil-propil-észter-hidrogén-klorid-só 7. 2-(2-Piridil)-2-tiokarbamoil-ecetsav-piklopentil-metil-észter-hidrogén-klorid-só 8. 2-Metil-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-ecetsav-dklopentil-metál-észter 9. 2-(2-Piridil)-2-tiokarbamoil^cetsav-ciklohexU-észter-hidrogén-klorid-só 10. 2-Metil-tiokarbamil-2-(2-piridil)-ecetsav-ciklohexil-észter 11. 2-(2-Piridil-2-tiokarbamil-ecetsav-dklohexil-metil-észter-hidrogén-klorid 12. 2-Metil-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-ecetsav-cik]o- 5 hexil-metil-észter-hidrogén-klorid-só 13. 2-(2-Piridil)-2-tiokarbamoil-ecetsav-[transz4-{n-propil)-dklohexil]-metil-észter-hidrogén-klorid-só 14. 2-MetiI-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-ecetsav-[tran8z 4-(n -propil)-ciklohexil]-metil észter-hidrogén-kloridsó 10 15 2-(2-Piridil)-2-tiokarbamoil-ecetsav-[transz4-(n-butil)-dklohexil]-meti] -észter-hidrogén-klorid-só 16. 2-Metil-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-ecetsav-[transz-4-(n-butil)-dklohexil]-metil -észter-hidrogén-klorid-só 17. 2-(2-Piridü)-2-tiokarbamoil-ecetsav-ltransz4-(n-1 f. -pentil)-dklohexil]-metil-észter-hidrogén-ldorid-íó 18. 2-Metil-tiokarbamoil-2-(2-piridi])-ecetsav-[transz-4-(n-pentil)-dklohexil]-metil-észter-hi drogén-kloridsó 19. 2-(2-Piridil)-tiokarbamoil-ecetsav-dklohexil-etil-és zter-hi drogén-klorid-só 20 . 20; 2-Metil-tiokarbamoil-2-(2-piridil}-ecetsav-dklohexil-etil-észter-hidrogén-klorid-só 21. 2-(2-Piridil)-2-tiokarbamoil-ecetsav-dklohexil-propil-észter-hidrogén-klorid-só 22. 2-Metil-tiokarbamoil-2-(2-piridil )-ecetsav-dklohexil-propil-észter-hidrogén-klorid-só 25 23. 2-(2-Piridil)-2-tiokarbamoil-ecetsav-dklohexil-butil-észter-hidrogén-klorid-só 24. 2-Metil-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-ecetsav-dklohexil-butil-észter-lridrogén-klorid-só 25. 2-(2-Piridil)-2-tiokarbamoil-ecetsav-dkloheptil_ -metil-észter-hidrogén-klorid-só 26. 2-Metil-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-ecetsav-dkloheptil-metil-észter 27. 2-Metil-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-ecetsav-fenetil-észter 28. 2-(2-Piridil)-2-tiokarbamoil-ecetsav-3-fenil-propoc il-észter-hidrogén-klorid-só 29. 2-(2-Piridü)-2-tiokarbamoil-ecetsav-2-indanil-észter-hi drogén-klorid-só. 11. Táblázat A vegyület A (11) általános O.p.. (°C) lRvcm'1 NMR(CDG3)5: Eljárás és száma képletben hozam % R1 R2 1. (c) képletű csoport H színtelen prizmák HO só 96-104 3280,3100,2950, 2650,1750,1630, 1450,1300,1180, 1000,750 (KBr) 0,93 (6H, d, J=6,6Hz), 1,50— —1,85(3H, m), 4,26 (2H, m), 6,65 (1H, s), 7,62 (1H, széles s), 7,89 (lH,m), 8,45 (lH,m) 8,58 (lH,d,J=4,6Hz), 8,75 (1H, d, J=7,9 Hz), 10,01 (1H, széles s). B 26 2. (c) képletű csoport CH3 színtelen prizmák HO só 72-77 3400,3180,2950, 1740,1460,1380, 1250,750 (KBr) 0,92 (6H,d,J=6,6Hz), 1,50- A -1,80 (3H,m), 3,12 (3H,d,J= 79 = 4,6Hz), 4,25 (2H, m), 6,63 (1H, s), 7,83 (1H, m), 8,43 (1H m), 8,44 (lH,d,J=4,6Hz), 8,78 (1H, d, J=7,9Hz), 10,51 (1H, széles s)._________________________ 6
