198264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antitrombotikus gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 5. Táblázat 0 nap 8 nap óra 1 hónap 0 24 0 24 0 24 106 112 101 109 100 100 Az előző 10., 11., 12. és 13. példák jól demonstrálják, hogy a találmány szerinti tPA-t tartalmazó készítmények stabilitása liofilizálás és felhasználásra való előkészítés után nem változik. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás antitrombotikus gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 0,1 15 mg/ml koncentrációban tPA-t oldunk gyógy - szerészetileg elfogadható, pufferolt 3,5-5,5 pH-jú vizes oldatban, adott esetben ismert, inert adalékanyagok jelenlétében, majd a kapott oldatot adott esetben liofilizálás után parenterális adagolásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bolus formájú készítményhez 1—15 mg/ml koncentrációjú oldatból 1-10 ml-t alkalmazunk 2—50 mg tPA mennyiségben. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bolus formájú készítményhez 2—6 mg/ml koncentrációjú oldatból 2—6 ml-t alkalmazunk 5—30 mg tPa mennyiségben. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy infúziós készítményhez 0,1-10 mg/ml koncentrációjú oldatból 100-1000 ml-t alkalmazunk 10—500 mg tPA mennyiségben. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy infúziós készítményhez 0,5—5 mg/ml koncentrációjú oldatból 100-1000 ml-t alkalmazunk 50-500 mg tPA mennyiségben. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy további adalékként liofilizált készítmények esetében a tPA-ra nézve hatásos hideg elleni védőanyagot alkalmazunk 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle me zve, hogy hideg elleni védőanyagként zselatint vagy poli(vinil-pirrolidont) alkalmazunk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hideg elleni védőanyagként 1 ml tPA-ra számolva 1—15 mg 40.000 móltömegű pili(vinil-pirrolidont) alkalmazunk. 9. Az 1-2., 4., 6., 7. vagy 8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 4,0—5,0 közötti pH-jú oldatot alkalmazunk. 10. Az 1., 2., 4., 6., 7. vagy 8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pH 4—5 közötti értékre való beállításhoz ecetsavat, adipinsavat, borostyánkősavat, citromsavat, tejsavat, borkősavat, aszparginsavat vagy glutaminsavat és gyógyászatiig elfogadható sóikat alkalmazzuk. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy sóként nátrium- vagy ammónium-sót alkalmazunk. 12. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy sóként nátrium-acetátot vagy ammónium-acetátot alkalmazunk. 13. Az 1., 2. vagy 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy adalékanyagként 4- 10 mg 40.000 móltömegű poli(vinil-pirrolidont) alkalmazunk tPA mg-onként adipinsawal 4,4-4,8 pH-ra beállított oldatban. 14 Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j ellenezve, hogy parenterális adagolásra alkalmas gyógyszerkészítmény előállításához egy vagy több, a felhasználásra való előkészítéshez szükséges oldatot tartalmazó steril tartályt és egy vagy több Uofilizált tPA-t tartalmazó tartályt alkalmazunk és a puffert egyik vagy mindkét tartály tartalmazza, majd a tartályok tartalmát egyesítjük. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy vagy több tartályban 2-50 mg tPA-t és egy vagy több további tartályban 1-10 ml, előkészítéshez szükséges oldatot alkalmazunk. 16. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy vagy több tartályban 5- 30 mg tPa-t, valamint egy vagy több további tartályban 2-10 ml előkészítéshez szükséges oldatot alkalmazunk. 17. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy vagy több tartályban 10-500 mg tPA-t és egy vagy több további tartályban 100 1000 ml előkészítéshez szükséges oldatot alkalmazunk. 18. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy vagy több steril tartályban 4-500 mg tPA-t és egy vagy több további steril tartályban 100-1000 ml előkészítéshez szükséges oldatot alkalmazunk. 19. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy vagy több tPA-t tartalmazó tartályban vagy egy vagy több előkészítéshez szükséges tartályban vagy mindegyikben,, további tPA-ra nézve hatásos hideg elleni védőanyagot alkalmazunk. 20. A 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hideg elleni védőanyagként zselatint vagy pili(vinil-pirrolidont) alkalmazunk. 21. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hideg elleni védőanyagként 40.000 móltömegű poÚ(vinil-pirrolidont) alkalmazunk 1 - 15 mg mennyiségben 1 mg tPA-ra vonatkoztatva. 22. A 14., 15., 17., 19., 20. vagy 21. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a felhasználásra való előkészítéshez 4,0-5,0 közötti pH-jú oldatot alkalmazunk. 23. A 14., 15., 17., 19-, 20 vagy 21. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 4,0-5,0 közötti pH értéket ecetsavval, adipinsawal, borostyánkősavval, citromsawal, tejsavval, borkősawal, aszparaginsawal vagy glutaminsawal és gyógyászatiig elfogadható sóikkal állítjuk elő. 24. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 11 e m e z v e, hogy sóként nátrium- vagy ammónium-sót alkalmazunk. 25. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pufferoldat előállításához nátrium-acetátot vagy ammónium-acetátot alkal-98.264 5 10 15 2Q 25 30 35 40 45 50 55 60 8
