198264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antitrombotikus gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 198.264 6. Példa Intravénás infúzióhoz alkalmas steril tartályt állítunk elő, amelyet a következő összetételű steril oldattal töltünk meg. tPA 500 g 50 mM adipinsav/nátrium-adipát 500 nJ szirneróz 0,005% NaCl (izotonldtás beállításához) 0,7% pH 4,0 7 Példa Intravénás infúzióhoz alkalmas steril tartályt állítunk elő, amelyet a következő összetételű steril oldattal (öltünk meg: IPA 1000 mg 100 inM ecetsav/ammónium-acetát 100 nil dextróz (izotonicitás beállításához) 3% pH 4,0 8. Példa Kittet készítünk, amely a következőkből áll: 1) Steril fiola, amely liofilizálva 10 mg tPA-t (10 mg/tnl) 100 mmólos ammónium-acetátot (pH 4) és 19% glicirit, 30% mannitot tartalmaz, és 2) Steril fiola, amely 10 ml plf= 4-es 100 mmólos ammónium-acetátot tartalmaz a felhasználáshoz 9. Példa Kittet készítünk, amely a következőkből áll: 1) Steril fiola, amely liofilizáva 15 mgjml koncentrációban 1000 mg tPA-t tartalmaz 100 mmólos am mónium-aeetátban (pH= 4) és 19% glicint tartalmaz, és 2) Steril üveg, amely a felhasználáshoz 1000 mi PH= 4 -3s 100 mmólos ammónium-acetátot tartalmaz. 10. Példa 5 0,1 mólos ammonium acetálban oldott 10 mg/ml koncentrációjú oldatból 1 1 ml t adagolunk 20 ml es fiolába, amely 4 4 ml alábbi összetételű oldatot tártál ntaz: A B (mg/fiola) (mg/fiola) 10 PVP (Plasdone C 30) 64 64 mononátrium I glutamát 16 — adipinsav 6,4 6,4 tPA 10 10 pH, oldaté 4,3 4,2 15 ' pH t nátrium hidroxiddal állítottuk be. A fenti készítményeket a következők szerint lio filizáljuk: a készítményeke t egy éjszakán át 50 °C hőmérsékleten tartjuk, majd szárítjuk: 11-25 °Con 13 mPa nyomáson 84 órán át, 2)0 °C-on 13 mPa nyomáson 8 órán át, 20 3) 25 °C-on 1,3 3,9 mPa nyomáson 24 órán át A kontroll tPA oldatot (1,0 mg/nd 0,1 mólos ammónium acetátban) 5 °C on tároljuk Az l)es min tát liofilizált formában 23 napon át 15 Von tároljuk, majd előkészítjük felhasználásra és 24 óra eltel tével plaz.minogén aktiválási S-2251 vizsgálattal 5 °C, ‘ 25o°C & 40 V on vizsgáljuk. A 15 V on tárolt és 5 °C-on vizsgált oldat képezi a 0 napnak megfelelő körülményeket, azaz azt, amikor a felhasználásra elő készített oldatot rögtön vizsgáljuk A ll)-es mintát lio fili/ált formában 23 napon át 40 V on tároljuk és 3Q előkészítés után 24 óra elteltével 4 °C és 25 °C ott vizsgáljuk. A 11 l)-as mintát liofilizált formában 3 hónapon át tároljuk 40 °C-on, majd előkészítjük és 24 óra elteltével vizsgáljuk 4 °C és 25 Von. Az öszszes mintát I mg/ml-es oldatra oldat formájában készítjük elő felhasználásra 5%-os dextrózzal A 23. na 35 pon a (40 °C)az előkészített készítmáiyek pH értéke a következő volt A: pH- 4,5 és B:pH= 4,3 Az ozmodtása pedig a következő: A: 298 mOsm és B: : 274 mOsm. A készítmények aktivitását a kontroll %-ában kifejezve a következő 2. táblázatban foglal juk össze. 40 2. tábláz»* 1 minta II minta Hl minta 24 óra 24 óra 0 óra 24 óra °C 5 25 40 4 25-4 25 A 93 99 90 96 Pl 91 91 90 B 99 Kontroll 90 93 90 95 91 93 91 100' 100' 100J 1003 1 6,87 x 15* lU/mg 2 6,08 x 10* lU/mg 3 5,67 x 10* lU/mg 6
