198217. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás szteroid-észterek előállítására

11

HU 198217 B

12

rés közben, ezen a hőmérsékleten 22,7 g DCC (0,11 mól) 50 ml diklór-meténnal készített oldatát adagoljuk lassú ütemben az elegyhez. A reakcióelegyet továbbra is 0 °C hőmérsékleten tartva a keverést 20 órán keresztül folytatjuk. Ekkor 3 ml ecetsavat öntünk hozzá, és a kivált karbamidot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot etanolból átkristályosítjuk. 58,9 g vékonyréteg-kromatográfiásan tiszta prednimusztint kapunk, ami 91%-os kitermelésnek felel meg. A termék semmiféle elszíneződést nem mutat; olvadáspontja: 165- -166 °C.

A fentiekkel megegyező eredményeket kapunk - beleértve a hozamot is - akkor is, ha a diklór-metánt etil-acetáttal vagy a DMAP-t ekvimoláris mennyiségű 4-morfolino-piridinnel helyettesítjük.

A fenti kísérletet megismételtük úgy, hogy a klórambucilt 3-fenil-propionsavval (0,11 mól mennyiségben) helyettesítettük. 20 °C-on, 6 órás reakcióidő elteltével a prednizolon-21-fenilpropionátot 90%-os kitermeléssel nyertük. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiásan tisztának bizonyult.

Olvadáspontja: 189-191 °C.

8. példa

Az 5. példában leirt módon eljárva, az ott leírtakkal azonos reakciókörülmények alkalmazása mellett, különböző szteroid-hidro-xivegyületek 3-fenil-propionsavas észterét állítottuk elő. Valamennyi előállított észter vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva tisztának bizonyult és mentes volt bármiféle elszíneződéstől. Az alábbi felsorolásban a termékek neve mellett a százalékos kitermelést és az olvadáspontot tüntetjük fel: ősztron-3-fenilpropionát,

95%, 146-147 °C

ösztradiol-3-acetát-17-fenilpropionát,

96%, 125-127 °C

tesztoszteron-17-fenilpropionát,

97%, 114-115 °C

dehidroepiandroszteron-3-fenilpropionát, 90%, 158-159 °C

androszteron-3-fenilpropionát,

86%, 160-161 °C

dezoxikortikoszteron-21-fenilpropionát, 89%, 138-139 °C

korlizon-21-fenilpropionát,

87%, 196-197 °C

19-nortesztoszteron-17-fenilpropionát,

91%, 95-95 °C

koleszlerin-3-fenilpropionát,

86% 108-110 °C

hidrokortizon-21-fenilpropionát,

93%, 80-81 °C.

A fenilpropionsavat benzoesavval felváltva a vékonyréteg-kromatográfiásan tiszta

ösztron-3-benzoátot kapjuk 91%-os kitermeléssel;

olvadáspontja: 217-219 °C.

Észterező savként 3-(4-propoxi-fenil)-propionsavat alkalmazva (2,2 mólnyi mennyiségben 1 mól ősztradiolra számítva) a vékonyréteg-kromatográfiásan tiszta

öszlrad iol-3,17-bisz-[ 3- (4-propoxi-fenil)-propionát]-ot kapjuk 89%-os kitermeléssel; olvadáspont: 72-73 °C.

5

10

15

20

25

30

35

8