198209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido-, pirazolo- és izotiazolo-triazin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

15

IIU 198209 I?

16

rium-nitrit 6 ml vízzel képezett oldatát adjuk. A reakcióelegyet 20 percen át 0 °C-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és további 2 órán át keverjük. A kiváló terméket szűrjük és etanolból átkristályosltjuk. 580 mg 7-fenil-7H-pirazolo[3,4-d]-l,2,3-triazin-4(3H)-ont kapunk, op.: 150-152 °C.

A kiindulási anyagként felhasznált 5- -amino-l-fenil-4-pirazol-karboxamidot a következőképpen állítjuk elő:

9 g 5-amino-l-fenil-4-pirazol-karbonitril és 40 ml tömény kénsav oldatát 10-15 °C-on a szilárd anyag teljes feloldódásáig keverjük. A reakcióelegyet 150 g zúzott jégre öntjük és tömény ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kiváló terméket szűrjük, szilikagélen kromatografáljuk és 5% metanolt tartalmazó etil-acetáttal eluáljuk. 5,8 g 5- -amino-l-fenil-4-pirazol-karboxamidot kapunk. A termék mintája vizes átkristályositás után 163-165 °C-on olvad.

15. példa

A 13. és 14. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 7-[3-(trifluor-metil)-fenil]-7H-pirazolo[3,4-d]~ -l,2,3-triazin-3(4H)-on, op.: 144-145 °C; 7-(3-klór-fenil)-7H-pirazolo[3,4-d]-l ,2,3-triazin-3(4H)-on, op.: 153-154 °C; 7-(4-etil-fenil)-7H-pirazolo[3,4-d]-l ,2,3-triazin-3(4H)-on, op.: 135-136 °C. 7-[4-(metil-tio)-fenil]-7H-pirazolo[3,4-d]-l,2,3- -triazin-3(4H)-on, op.: 150-152 °C; és 7-(3-klór-4-metoxi-fenil)-7H-pirazolo[3,4-d]-l,2,3-triazin-3(4H)-on, op.: 161-163 °C (bomlás).

16. példa

500 mg 4-amino-3-[3-ciano-4-(3-hidroxi-propoxi)-fenil]-5-izotiazol-karboxamid, 10 ml N-metil-pirrolidon és 2 ml tömény sósav elegyéhez keverés közben 0-10 °C-on 127 mg nátrium-nitrit 3 ml vízzel képezett oldatát adjuk. A reakcióelegyet másfél órán át 0 °C-on állni hagyjuk, majd a kiváló terméket szűrjük és etanolból étkristályosítjuk. 240 mg 7-[3-ciano-4-(3-hidroxi-propoxi)-fenil]-izotiazolo[4,5-d]-l,2,3-triazin-4(3H)-ont kapunk, op.: 194-197 °C (bomlás).

Az alábbi példákban hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását mutatjuk be:

17- példa

A gyógyszergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk:

Komponens

Mennyiség,

7-:3-(trifluor-metil)-4-metoxi-fenil]-izotiazolo|4,5-d]-l,2,3--triazin-4(3H)-on

mg/tabletta 5

Lak tóz

125

Kukoricakeményitő

65

Talkum

4

Magnézium-sztearát

1

Tabletta őssztömege

200

18■ példa

A gyógyszergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű kapszulákat készítünk:

Kemponens

7-'3-klór-4-metoxi-fenil)-izotiazolo-[4,5-d]-l ,2,3-triazin-Mennyiség,

mg/kapszula-4 (3)-on

10

Laktóz

165

Ku korieakeményítő

20

Talkum

5

Kapszula töltőtömege

200

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű pirido-, pirazolo- és izotiazolo-triazin-származékok (mely képletben

A jelentése valamely (a), (b) vagy (c) általános képletű csoport;

R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metíl—, nitro-, amino-, ciano-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 3-6 szériaLomos, a kettőskötést oC-tól eltérő helyzetben tartalmazó alkenil-oxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkanoil-amino-, fenoxi-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, fenil-(l-4 szénatomos alkoxi)- vagy fenil-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-csoport vagy valamely -O-CH2-R3 általános képletű csoport; vagy

R1 és R2 szomszédos szénatomokhoz kapcsolódva együtt -CH=CH-CH=-CH- vagy -CH2-CH2-O- képletű csoportot képeznek; és

R3 jelentése hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)vagy vicinális dihidroxi-(2-5 szénatomos alkil )-csoport

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

10