198206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotriazin-dioxid származékok előállítására

13

HU 198206 B

14

konyrétegkromatogréfiás és infravörös abszorpciós spektrumokkal jellemezzük.

7. példa

Az 1-6. példákban előállított vegyületek gyulladásgátló hatását vizsgáltuk patkányokon, az ismert karragenin-lábödéma teszt alkalmazásával, lásd C. A. Winter és munkatársai: Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 111, 544 (1962). 10

A vegyületeket 32 mg/kg orális dózisban adagoltuk, és az eredményeket a %-os gátlási értékekkel jellemeztük, a kontrollokkal összehasonlítva (melyek csak hordozót kaptak, hatóanyag nélkül):

Vegyület száma %-os gátlás

1.

25

2.

25

3.

64

4.

57

5.

55

6.

47

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű benzotiazin-dioxid-származékok előállítására, e képletben

R jelentése 2-pirídil-csoport;

Y jelentése 4-izobutil-fenil-, 3-fen-oxi-fenil-, 3-benzoil-fenil-, 2- -acetoxi-fenil-, 6-metoxi-naft.-2- -il- vagy 2-fluor-4-bifenilil-csoport;

Z jelentése -CH=CH- csoport; és

n értéke nulla vagy egy, azzal a

megszorítással, hogy n értéke egy akkor, ha Y jelentése eltér 2-acetoxi-fenil-csoporttól és n értéke nulla akkor, ha Y jelentése 2-acetoxi-fenil-csoport,

azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű oxikám-vegyületet, amelyben R és Z jelentése a fenti, egy (III) általános képletű

savhalogeniddel reagáltatunk, amelyben Y és n jelentése a fenti és X klór- vagy brómatoni.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 5 jellemezve, hogy legalább egy mólegyenértéknyi mennyiségű savhalogenidet használunk egy egyenértéknyi (II) általános képletü oxikám kiindulási anyagra számítva.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely a reakcióvá' szemben közömbös oldószerben legalább egy egyenértéknyi alkalmas szabványos bázis jelenlétében végezzük.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal

15 jellemezve, hogy a reakciót 0 °C-tól 50 °C-ig

terjedő hőmérsékleten fél órától 72 óráig terjedő időtartam alatt hajtjuk végre.

5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként halogénezett

20 rövidszánláncú szénhidrogént és szabványos bázis'-cént tercier amint használunk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4—[oC— -(4-Í2obutil-fenil)-propionil-oxi]-2-metil-N-(2- -piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-25 -diox d előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4-[cC- (3-benzoil-fenil)-propionil-oxi]-2-metil-N-(2- -piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-30 -diox d előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás d-4- -[oC-6-metoxi-naft-2-il)-propionil-oxi]-2-metil-N-(2-piridil)-2-metil-2H-l,2-benzotiazin-3-35 -karboxamid-1,1-dioxid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazunk.

9. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2- -metil-4-[cí-(3-fenoxi-fenil)-propionil-oxi]-N-40 -(2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxannd-1,1-dioxid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk.

10. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4- -[cC-(2-fluor-4-bifenilil)-propionil-oxi]-2-metil-45 -N-(2-piridil)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karbpxamid-1,1-dioxid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk.

.Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető"

R-4853 - KJK

90.2149.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató

9