198205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridinek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

13

HU 198205 B

14

4-o-(4-p-klór-fenil-2-Liazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, op: 200-201 °C (bomlik)

4-o-[4-(2,4-diklór-fenil)-2-tiazolil-amino]-fenil-, hidroklorid, op: 220-223 °C (bomlik)

4-o-[4-(3,4-diklór-fenil)-2-tiazolil-amino]-fenil-, hidrobromid, op: 205-209 °C (bomlik)

4-o-[4- (2,4-dimet.oxi-5-bróm-fenil )-2-tiazolil-amino]-fenil-, hidrobromid, op: 216-218 °C (bomlik)

4-o-(4-m-trifluor-metil-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, op: 205 °C (bomlik)

4-o-(4-p-hidroxi-fenil-2-tiazoliI-amino)-fenilhidrobromid, op: 193-194 °C (bomlik)

4-o-[4-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-tiazolil-amino]-fenil-, hidroklorid, op: 198-202 °C (bomlik)

4-o-(4-o-nitro-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, op: 188-190 °C (bomlik)

4-o-(4-m-nitro-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, op: 190-191 °C (bomlik)

4-o-(4-p-nitro-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, op: 191-192 °C (bomlik)

4-o-[4-(3-nitro-4-metoxi-fenil)-2-tiazolil-amino]-fenil-, hidrobromid, op: 215-217 °C (bomlik)

4-o-[4-(3-acetamído-4-metoxi-fenil)-2-tiazolil-aminoj-fenil-, hidrobromid, op: 230 °C (bomlik)

4-o-(4-p-ciano-fenil-2-Liazolil-amino)-fenil-, hidi’obromid, op: 198-200 °C (bomlik)

4-o-(4-m-szulfamoil-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, op: 211-212 °C (bomlik)

4-o-(4-p-szulfamoil-fenil-2-tiazolil-amiono)-fenil-, hidrobromid, op: 248-250 °C (bomlik)

4-o-[4-(4-bifenil)-2-tiazolil-amino]-fenil-, hidrobromid, op: 206-209 °C (bomlik)

9. példa

A 7. példa analógiájára a 217-219 °C-on olvadó 2-metil-3-metoxi-karbonil-4-o-tioureido-feml-5-oxo-l,4,5,7-tetrahidrofu ro[3,4-bj-piridinből (előállítása 2-metil-3-metoxi-karbonil-4-o-nitrofenil-5-oxo-1,4,5,7-tetrahidrofuro[3,4-b]piridin hidrogénezésével palládium/csontszén katalizátor jelenlétében dimetil-formaraidban a 183-184 °C-on olvadó 4-o-amino-fenil-vegyülettó történik, majd benzoil-izotiocianóttal reagáltatjuk acetonban 20 °C-on a 170-174 °C-on olvadó 4-o-(N’-benzoil-tioureido)-fenil-vegyületté és a benzoilcsoportot lehasítjuk), és 2’-klóracetofenonból kapjuk a 2-metil-3-metoxi-karbonil-4- -o-(4-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-5-oxo-l,4,5,-7-tetrahidrofuro[3,4-b]-piridin hidrokloridot, amely 221 °C-on olvad bomlás közben.

Analóg a következő 2-metil-3-metoxi- kar bonil-5-oxo-1,4,5,7-tetrahidrofuro[3,4-b]-piridineket kapjuk:

4-o-(4-metil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidroklorid, O.p.: 180-181 °C (bomlik),

4-o-(4-etoxi-karbonil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidroklorid, O.p.: 230-231 °C (bomlik),

4-o-[4-(2-tienil-2-tiazolil)-aminol-fenil-, hidrobromid, O.p.: 219-220 °C (bomlik),

4-o-[4-(3-tienil-2-tiazolil)-amino]-fenil-, hidrobromid, O.p.: 238-240 °C (bomlik),

4-0- (4- m- tol i 1- 2-tiazolil-amino)-f enil-, hid robromid, O.p.: 218-219 °C (bomlik),

4-0- (4- p- tolil-2- tiazolil-amino )-fenil-, hidrobromid, O.p.: 237-239 °C (bomlik),

4-o-(4-m-metoxí-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, O.p.: 218-219 °C (bomlik),

4-o-(4-p-metoxi-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidroklorid, O.p.: 233-234 °C (bomlik),

4-o-(4-p-fluor-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, O.p.: 227-228 °C (bomlik),

4-o-(4-o-klór-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, O.p.: 223-224 °C (bomlik),

4 -o- (4- m- k lór- f e nil- 2- tiazolil-ami no )-fe nil-, hidrobromid, O.p.: 209-211 °C (bomlik),

4-o-(4-p-klór-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, O.p.: 227-229 °C (bomlik).

10. példa

A 13. példa analógiájára l,7-dioxo-8-o-tiou reido-fenil-1,3,4,5,7,8-hexahidro-dif urol3,4-b:3’4’-ej-piridinből (Op: 229-230 °C,

bomlik), amely előállítható 2-metil-3-metoxi-karbonil-4-o-nitrofenil-5-oxo-l,4,5,7-tetrahidrofuro[3,4-b]piridin piridinium-hidrobromid-perbromid/trietil-amin elegyóvel tetrahidrofuránban történő brómozásáva], és a kapott 2-bróm-metil-vegyület acetonitrilben 82 °C-on történő ciklizálásával l,7-dioxo-8-o-nitrofenil-l,3,4,5,7,8-hexahidro-difuro[3,4- -b:3’,4’--e]-piridinné (Op: 273-274 °C), és ez utóbb 8-o-aminofenil-vegyületté történő hidrogénezésével (Op: 285-287 °C, bomlik), és benzoil-izotiocianáttal 8-o-(N’-benzoil-tioureido)-fenil-vegyületté reagáltatásával (Op: 219-220 °C, bomlik), és a benzoilcsoport lehasitásával,

l,7-dioxo-8-o-(4-fenil-2-tiazolil-amino)- -fenil-l.S^^^iS-hexahidro-difurolS^-b^’^’- -e)-piridin hidrokloridot kapunk, amely bomlás 264-268 °C-on olvad.

Analóg módon a következő 1,7-dioxo-l,-3,4,5,7,8-hexahidro-difuro[3,4-b:3’,4’-e]-piridineket kapjuk:

8-o-[4-(2-tienil)-2-tiazolil-amino]-fenil-, hidrobromid, O.p.: 263-265 °C (bomlik),

8-o-[4-(3-tienil)-2-tiazolil-amino]-fenil-, hidrobromid, O.p.: 295-297 °C (bomlik),

8-o-(4-m-tolil-2-tiazolil-amino)-fenil-, O.p.: 220 °C (bomlik),

8-o-(4-p-tolil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, O.p.: 226-229 °C (bomlik),

8-o-(4-m-metoxi-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, O.p.: 236-239 °C (bomlik),

8-o-(4-p-metoxi-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidroklorid, O.p.: 239 °C (bomlik),

8-o-(4-p-fluor-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, O.p.: 274-275 °C (bomlik),

8-o-(4-o-klór-fenil-2-tiazoli)-amino)-fenil-, hidrobromid, O.p.: 277 °C (bomlik),

8-o-(4-Tn-klór-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, O.p.: 268-270 °C (bomlik),

8-o-(4-p-klór-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, O.p.: 285-286 °C (bomlik),

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9