198203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szorongásellenes (anxiolitikus) és depresszióellenes (antidepresszáns) hatású áthidalt biciklusos imidek előállítására
7 IMI 198203 B 8 a.nhidridből állítjuk elő, lényegében az 1. -példa eljárása szerint. Ilyen módon 0,7 g termék keletkezik (17X kitermelés), o.p. 94- -97 °C. A termék *H-NMR és 13C-NMR spektruma lényegében azonos az 1. példa termékének spektrumaival. A nagy felbontású tömegspektrum molekulaiont mutat M* = 399,2669-nél. Ez Cz2Hj3N502-nél M* = 399,2637-nek várható. 4. PÉLDA 3-{4-[4-(2-piriraidinil)-l-piperazinil]-butil}-3- -azabicíklol 3.2.1 ]oktán- 2,4-dion A cím szerinti vegyületet 1,92 (8,2 mraól) l-(4-amino-butil)-4-(2-pirimidinil)-piperazinból és 1,14 g (8,14 mmól) 3-oxabiciklo[3.2.1]oktán-2,4 dionból állítjuk elő, lényegében az 1. példa eljárásával. Termelés: 1,0 g (34% kitermelés). A termék 1H-NMR spektruma (300 MHz; CDCb) az alábbi helyeken mutat abszorpciót: 8,02 (d, 2H,J = 4Hz); 6,20 (t, 1H,J = 4Hz); 3,56 (t, 4H,J = 4Hz); 3,40 (m, 2H); 2,88 (m, 2H); 2,22 (t, 4H,J = 4Hz); 2,12 (m, 2H); 1,96-1,74 (m, 3H); 1,72-1,56 (m, 2H); 1,48-1,3 (m, 1H); és 1,3-1,1 (m, 4H); ppm. A termék ^C-NMR spektruma (300 MHz; CDCb) az alábbi helyeken mutat abszorpciót: 176,2; 161,4; 157,5; 109,6; 58,0; 52,8; 44,6; 43,4; 38,3; 32,3; 27,0; 25,7; és 23,8 ppm. A nagy felbontású tömegspektrum M* = = 357,2181-nél mutat molekulaiont. A Ci9H27N502-nél ez M* = 357,2167-nek várható. 5. PÉLDA 3-{4-[4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil]-butil}-3- -azabiciklo[ 3.3. l]nonán-2,4-dion Lényegében az 1. példa eljárását követve 2,78 g (11,8 mmól) l-(4-amino-butil)-4-(2- -pirimidinilj-piperazint reagáltatunk 1,88 g (12,2 mmól) 3-oxabiciklol3.3.1 Jnonán-2,4-dionnal. A terméket szilikagéllel kromatografáljuk, diklórmetán/metanollal (90 : 10) eluáljuk, Így kapunk 2,04 g (47X kitermelés) cím szerinti vegyületet. A termék *H-NMR spektruma (250 MHz; CDCb) az alábbi helyeken mutat abszorpciót: 8,25 (d, 2H,J = 4Hz); 6,42 (t, 1H,J = 4Hz); 3,88-3,68 (m, 6H); 2,86-2,76 (m, 2H); 2,45 (t, 4H,J = 4Hz); 2,37 (m, 2H); 2,2-2,07 (m, 1H); 2,05-1,88 (m, 2H) és 1,74-1,1 (9H, m) ppm. A termék 13C-NMR spektruma (250 MHz; CDCb) az alábbi helyeken mutat abszorpciót: 175,5; 161,7; 157,7; 109,8; 58,3; 53,0; 43,5; 39,3; 38,5; 28,3; 26,2; 24,2; és 19,5 ppm. A nagy felbontású tömegspektrum M* = = 371,2324-nél mutat molekulaiont. A C2oH2sN502-nél ez M* = 371,2324-nek várható. 6. PÉLDA 3-{4-l4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil]-butil)-8,8-dimetil-3-azabiciklol3.2.iyoktán-2,4-(fyon. Lényegében az 1. példa eljárását követve 0,54 g (2,34 mmól) l-(4-amino-butil)-4-(2- -pirimidiniD-piperazint reagáltatunk 0,36 g (2,14 mmól) 8,8-dimetil-3-oxabiciklo[3.2.1]oktán-2,4-dionnal. A terméket szilikagélen kromatografáljuk, diklórmetán/metanol (96 : 4)-gyel eluáljuk, Így kapunk 0,25 g cím szerinti terméket (32X kitermelés). A termék 1H-NMR spektruma (300 MHz; CDCb) az alábbi helyeken mutat abszorpciót: 8,12 (d, 2H,J = 3Hz); 6,30 (t, 1H,J = 3Hz); 3,66 (t, 4H,J = 4Hz); 3,51 (m, 2H); 2,50 (m, 2H); 2,32 (t, 4H,J = 4Hz); 2,23 (m, 2H); 2,16-2,02 (m, 2H; 1,74-1,6 (m, 2H); 1,37 (m, 4H); 0,96 (s, 3H); és 0,84 (s, 3H) ppm. A termék 13C-NMR spektruma (300 MHz; CDCb) az alábbi helyeken mutat abszorpciót: 176,4; 157,6; 109,7; 58,2; 54,8; 53,0; 43,5; 42,0; 38,5; 26,4; 25,6; 24,1; 23,8; és 20,9 ppm. A nagy felbontású tőmegspektrum M* = = 385,2427-nél mutat molekulaiont. A C2iH3iNs02-nél ez M* = 385,2480-nak várható. 7. PÉLDA 3-{4-[4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil]-butil)-1,5-dimetil-3-azabiciklo/3. 2. lJoktán-2,4-dion Lényegében az 1. példa eljárását követve 4,2 g (17,8 mmól) l-(4-araino-butil)-4-(2- -pirimidinil)-piperazint reagáltatunk 2,99 g (17,8 mmól) 1,5-dimetil-3-oxabiciklo[3.2.1 ]oktán-2,4-díonnal. A terméket szilikagélen kromatografáljuk, diklórmetán/metanollal (96 : 4) eluáljuk, így kapunk 1,4 g (21X kitermelés) cím szerinti terméket. A termék 1H-NMR spektruma (300 MHz; CDCb) az alábbi helyeken mutat abszorpciót: 8,01 (d, 2H,J = 4Hz); 6,20 (t, 1H,J = 4Hz); 3,57 (m, 4H); 3,45 (m, 2H); 2,22 (m, 4H); 2,13 (m, 2H); 1,70-1,54 (m, 5H); 1,38-1,2 (m, 5H) és 1,10 (s, 6H) ppm. A termék 13C-NMR spektruma (300 MHz; CDCb) az alábbi helyeken mutat abszorpciót: 178,1; 161,4; 175,5; 109,6; 58,1; 52,8; 49,0; 46,5; 43,4; 39,1; 35,8; 25,7; 23,9; és 20,3 ppm. A nagy felbontású tőmegspektrum M* = = 385,2484-nél mutat molekulaiont. A C2iH3iN502-nél ez M* = 385,2480-nak várható. 8. PÉLDA 3-{4-[4-(2-pirimidínil)-l-piperazinil]-butil}-3- -azabiciklo[ 3.2.2 ]nonán-2,4-dion 0,5 g (2,14 mmól) l-(4-amino-butil)-4-(2- -pirimidinil)-piperazin és 0,22 g (1,42 mmól) 3-oxabiciklo[3.2.2]nonán-2,4 dión keveréket olajfürdőn melegítjük 220-230 °C hőmérsékleten 15 percen át. További 0,22 g (1,42 mmól) 3-oxahiciklo[3.2.2]nonán-2,4-diont adunk hoz-5 .10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
