198199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolidinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 HU 198199 B A példa Az (I) álta- Hozam O.p. száma lános képletben % (Az átkrism tályoBÍtáshoz \!Lr használt oldószer) 86. 3 Cll a 99-100 C° 63.4 (etil-acetát) 87. 3-O n=<cf, [hidrogén-klorid] 65.3 177-180.5 C° (etanol) 88. 3 O ci Cl -'=/ 81-83 C° 62.0 (etil-acetát-izopropil-éter) 89. 3-0-c. 132-133 C° 79.6 (etil-acetát) 90. ' 3 CH,0-w^ [hidrogén-klorid] 63.1 166-168 C° (aceton-metanol) 91. 3 <3 70.0 108.5-110.5 C° (izopropanol- i zop ropil-é te r) A V-4. táblázatban olyan (I) általános képletű vegyületek szerepelnek, amelyek képletében az A gyűrű jelentése fenilcsoport és n értéke 0. V-4. Táblázat A példa Az (I) álta- Hozam O.p. száma lános képletben X (Az átkristályosításhoz R-Q- m használt oldószer 92. o 1 65.3 [hidrogén-klorid] 255-258 C° (etanol-izopropil-éter) 93. iT" ''y-2 48.2 108-109 C° (izopropanol-izopropil-éter) 94. CV 1 53.8 [ hidrogé n-klorid] 149-151 0° (izopropanol-izopropil-éter) 20 A példa Az (I) álta- Hozam O.p. száma lános képletben X (Az átkristályosltáshoz R-Q- ra használt oldószer ' 95. — CV N — 2 62.4 [hidrogén-klorid 53-56 C° (etanol-izopropil-éter) 96. Példa i) 1,6 g N-(3-piridil-metil)-etilén-diamin 30 ml tetrahidrofuránban készült oldatához 0 C°-on hozzáadunk 1,49 g karbonil-diimidazolt. Az elegyet 0 C°-on 30 percig, majd szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. Ezután az oldószert ledesztilláljuk róla, a visszamaradó anyagot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk (15:1 arányú kloroform-metanol oldószerelegy alkalmazásával), majd az anyagot izopropanol és hexán elegyéból kristályosítjuk. így 1,43 g l-(3-piridil-metil)-2-imidazolidinont nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 58-86 C°. ii) Az i) pont szerint előállított l-(3-piridil-metil)-2-imidazolidinont transz cinnamil-kloriddal reagáltatjuk az 1. példa iii) lépése szerinti módon. így ,(E)-1- -cinnamil-3-(3-piridil-metil)-2-imidazolid inont nyerünk 65,0%-os hozammal. A kapott termék (oxalát), (izopropanol és izopropil-éter elegyéból átkristályosítva) olvadáspontja 105-115 C° (bomlik). 97. Példa i) N-(4-piridil-metil)-etilén-diamint a 96. példa i) lépése szerint kezelve l-(4-piridil-metil)-2-imidazolidinont nyerünk. A kapott (izopropanol - izopropil-éter elegyből étkristályosított) termék olvadáspontja 153-155 C°. ii) l-(4-piridil-metil)-2-imidazolidinont és transz cinnamil-kloridot az 1. példa iii) lépése szerinti módon reagáltatunk, így 69,8%-os hozammal (E)-l-cinnamil-3-(4- -piridil-metil)-2-imidazolidinont nyerünk. A kapott termék (hidrogén-klorid) (izopropanol-izopropil-éter elegyből kristályosított) olvadáspontja 150-152 C°. 98. Példa 20 g N-(2-klór-etil)-N’-(3-piridil)-karbamid 200 ml dimetil-szulfoxidban készült oldatéhoz jéghűtés mellett 13 g kálium-hidroxid-port adunk, majd az elegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez jéghűtés mellett további 3,4 g kálium-hidroxid-port, majd 16,8 g transz cinnamil-klori-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
