198197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos aromás szulfonil kloridok előállítására
3 HU 198197 B 4 kevertetjúk, mialatt a hőmérsékletét 10 °C-on tartjuk. Miután a Vilsmeier reagens megképződött, 61,06 g (0,5 mól) 1,3-benzodioxolt adunk hozzá 5 perc alatt, cseppenként. A reakció- 5 keveréket 10 percen ét 80 °C, majd 5 percen át 110 °C hőmérsékleten kevertetjük. A reakció alatt az oldat vöröses barnává szineződik. 15 perc elmúltával az oldatot 40 °C hő- 10 mérsékletire hűtjük és 450 g jégdarát, 200 ml vizet és 200 ml kloroformot tartalmazó keverékhez öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, és cseppenként 200 ml tömény ammónium^hidroxidot adunk hozzá. A lúgos ol- 15 datot kilenc percig kevertetjük. A szerves és vizes fázist hagyjuk elválni, a két fázis határán sárga szemcsés csapadék vélik ki. A szilárd anyagot kiszűrjük és 100 ml vizzel mossuk. A nyert szilárd anyagot egy 20 éjszakán át 40 °C hőmérsékleten szárítjuk, így 26,9 g l,3-benzodioxol-5-szulfonamidhoz jutunk (26,7% kitermelés). Op.: 158-160 °C. A tömegspektrum és az NMR spektrum megfe- 25 lel az l,3-benzodioxol-5-szulfonamidénak. 2. példa Az l,4-benzodioxán-6-szulfonamid előállításához 27,78 g (0,38 mól) dimetil-formamidot 30 mérünk egy 500 milliliteres gömblombikba. A dimetil-formamidot 0 °C hőmérsékletűre hűljük, és 51,3 g (0,38 mól) szulfuril-kloridot adunk hozzá olyan sebességgel, hogy a reakciókeverék hőmérséklete 20 °C alatt ma- 35 radjon. A szulfonil-klorid teljes mennyiségének a hozzáadása után a reakciókeveréket további 10 percen át kevertetjük, mialatt a hőmérsékletét 10 °C-on tartjuk. Miután a Vilsmeier reagens megképző- 40 dótt, 50,0 g (0,36 mól) 1,4-benzodioxánt adunk cseppenként hozzá öt perc alatt. A reakciókeveréket kevertetjük és 75 percen át 125 °C hőmérsékleten tartjuk. A reakciókeveréket 40 °C hőmérsékletű- 45 re hűtjük, és hozzáöntjük 500 g jégdarához és 200 ml kloroformhoz. A szerves fázist elválasztjuk és cseppenként 450 ml tömény ammónium-hidroxid és 200 ml víz elegyét adjuk hozzá. A lúgos oldatot 25 °C hómérsékle- 50 ten kevertetjük egy éjszakán keresztül. A szerves és szervetlen fázist hagyjuk elválni, és sárga szemcsés csapadék válik ki a két fázis határán. A szilárd anyagot az 1. példában leírtak 55 szerint összegyűjtjük, mossuk és szárítjuk, 26,3 g l,4-benzodioxán-6-szulfonamidot nyerve (34,0% kitermelés). Op.: 196-198 °C. A termék tömegspektruma és NMR spek- 60 truma megfelel az l,4-benzodioxán-6-szulfonamidnak. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest R-4852 3. példa 500 ml-es háromnyakú lombikba 38,8 g (0,52 mól) dimetil-formamidot töltünk. A lombik tartalmát 0 °C hőmérsékletre hűtjük, majd 70,18 g (0,52 mól) szulfuril-kloridot adunk hozzá olyan sebességgel, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 20 °C alatt maradjon. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 10 percen ót keverjük, miközben hőmérsékletét 10 °C értéken tartjuk. A Vilsmeier-reagens képződése után ahhoz 5 perc alatt 50,8 g (0,42 mól) 1,3-benzodioxolt adunk. Az elegyet 10 percen át 80 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd további 5 percen át 110 “C hőmérsékleten folytatjuk a keverést. Ezután a rekcióelegyet 40 °C-ra hütjük, és 450 g tört-jég, 200 ml víz és 200 ml kloroform elegyébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, és 200 ml tömény ammónium-hidroxid-oldathoz csepegtetjük. A lúgos oldatot 90 percen át keverjük. A szerves és vizes fázisokat elválasztjuk, miközben a két fázis határán sárga, szemcsés csapadék képződik. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és 80 ml vízzel mossuk. A kapott szilárd anyagot egy éjszakán át 40 °C hőmérsékleten szárítjuk, és így l,3-benzodioxol-5-szulfonamidot nyerünk, melynek fizikai állandói és kitermelése megegyezik az 1. példában megadottal. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (VI) általános képletű - ahol n jelentése 1 vagy 2, A és B jelentése oxigénatom, és az -SO2NH2 csoport a fenilgyűrűnek az A vagy B oxigénatomhoz képest p-helyzetű szénatomján helyezkedik el - kétgyürüs, aromás szulfonamidok előállítására, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű vegyületet - ahol n, A és B a fenti - 1 - 1,2 mólegyenértéknyi (V) képletű Vilsmeier reagenssel reagáltatunk, 80 - 125 °C hőmérsékleten, majd a keletkezett (III) általános képletű szulfonil-kloridot ammóniával vagy ammónium-hidroxiddal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagenseket mólegyenértéknyi mennyiségben alkalmazzuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás az 1.3- benzodioxol-5-szulfonamid előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás az 1.4- benzodioxán-6-szulfonamid előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással.- A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető- KJK 4 90.2148.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
