198196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos tioéter és sói előállítására IV.
3 HU 198196 B 4 ismertetnek. Megjegyezzük azonban, hogy az irodalmi D eljárás két lépésben is alkalmaznak fém-hidridet illetve komplex fém-hidridet, amelyek igen érzékeny, tűz- és robbanásveszélyes reagensek, igy az eljárás ipari szintű megvalósíthatósága igen kétséges. Az irodalmi E eljárás (506 422 sz. spanyol szabadalmi leírás) 1. lépése szerint 5- -(klór-metil)-furfurolt reagáltatnak hangyasavval és dimetil-formamiddal, s így mintegy 56X-os hozammal 5-(dimetil-amino-metil)-2- -klórmetil-f uránhoz jutnak. (E vegyületet azonban nem jellemzik). \ kapott terméket nátrium-etanolát jelenlétében ciszteaminnal kondenzálva jutnak az (I) képletű bázishoz. A második lépés hozama: 70,1%. (Az elsó és második lépés együttes hozama: 39,3%.) Megjegyezzük, hogy az eljárás kiindulási vegyületéül szolgáló 5-(klór-metil)-furfurolt az irodalom szerint [Bér. 47, 874] nádcukorból mintegy 20%-os hozammal lehet előállítani egy igen kényes és gyors művelettel. A termék - ipari tételekben - kereskedelmi forgalomban nincs. A fentiek alapján az .irodalmi E eljárás’ sem tekinthető ipari eljárásnak. Mindezek alapján a találmány célja olyan, új eljárás biztosítása az (I) képletű ismert vegyület és/vagy savaddiciós sóinak előállítására, amely mentes a fentebb említett, a technikai jelenlegi állása szerint ismert eljárások hátrányaitól, s amellyel ipari méretben is jó hozamokkal és egyszerűen lehet az (I) általános képletű vegyületet és/vagy savaddiciós sóit előállítani. Azt találtuk, hogy a (I) képletű vegyület a fent ismertetett módszereknél jóval előnyösebben állítható elő, ha a ciszteamin valamely savaddiciós sóját a (IV) képletű 5—(di— metil-amino-metil)-furfuril-alkoholból kitűnő hozammal kapható új, (III) képletű [5-{dimetil-amino-metil)-furil-2-metil]-hidrogén-szulfát ikerionnal reagáltatjuk, továbbá azt találtuk, hogy az (I) képletű bázis ilyen módon új sóiból kívánt esetben könnyen és jó minőségben nyerhető a ranitidin közvetlen előállítására alkalmas (I) képletű bázis, vagy annak kívánt savaddiciós sója. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az (I) képletű 2-[(2-amino-etil)-tio-metil]-5-(dimetil-amino-metil)-furán azon vegyes savaddiciós sóinak előállítására amelyekben az egyik komponens az (I) képletű bázis mono-hidrogén-szulfát sója, valamint kívánt esetben a kapott új vegyes sók bármelyikének az (I) képletű ismert bázissá való alakítására, amely abban áll, hogy (III) képletű [ 5- (dimetil-amino-metil )-f uril-2-metil ]-hid rogén-szulfát ikeriont ciszteamin valamely savaddiciós sójával reagáltatunk, majd kívánt esetben az így nyert savaddiciós sót elkülönítjük és/vagy belőle az (I) képletű bázist felszabadítjuk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös kiviteli módja szerint úgy járunk el, hogy a (III) képletű ikeriont ciszteamin valamely 4 savaddiciós sójával (például hidrokloridjáv&l) 60 és 95 C° közötti hőmérsékleten, oldószer nélkül, nitrogénatmoszférában vagy vákuum alkalmazása mellett megórolesztjük. Az igy kapott ömledék - melynek összetétele megfelel az (I) képletű bázis monohidroklorid-mono-hidrogén-szulfát vegyes sójának - vizes oldatát meglúgositva az (I) képletű bázis szerves oldószerrel extrahálható. A szerves kivonat lepárlási maradékaként kapott nyers, (I) képletű bázis, vagy az ebből desztilláció útján kapott tiszta bázis adott esetben, a megfelelő savkomponens hozzáadásával, az (I) képletű bázis kívánt savaddiciós sójává alakítható. Az (I) képletű bázis találmány szerinti eljárás során képződött sója azonban közvetlenül, a bázis felszabadítása nélkül is átalakítható az (I) képletű bázis egy másik savaddiciós sójává. A találmány szerinti eljárás előnyösen végrehajtható oldószerek jelenlétében is. Az (I) képletű bázis találmány szerinti eljárás Borán képződött savaddiciós sójának más savaddiciós sóvá alakítására példaként megemlítjük, hogy a dihidroklorid előállítása céljából előnyösen úgy járunk el, hogy előbb az (I) képletű bázist a fentebb említett módon feldolgozva elkülönítjük, majd valamely rövidszénláncú alkanollal, például etanollal készített oldatát a megfelelő, száraz sósavgázt tartalmazó alkanollal megsavanyitjuk. igy az (I) képletű bázis dihidroklorid ját kristályos csapadék formájában kapjuk. A találmány szerinti eljárás egyik kiindulási anyaga a (III) képletű [5-(dimetil-amino-metil )-furil-2-metil]-hidrogénszulfát ikerion új vegyület, amelyet úgy állíthatunk elő, hogy a (IV) képletű 5-(dimetil-amino-metil)furfuril-alkoholt oldószer pl. dimetil-formamid vagy acetonitril jelenlétében kén-trioxiddal vagy valamely, a kéntrioxid bevitelére alkalmas szerrel pl. a kéntrioxid dimetil-formamiddal, piridinnel vagy dioxánnal alkotott komplexével reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás másik kiindulási vegyületéül szolgáló ciszteamin sók ismert, részben kereskedelemből beszerezhető vegyületek. A találmány szerinti eljárás előnyeit az alábbiakban összegezzük. 1. Az irodalomból ismert legjobb eljárással (A eljárás) szemben nem szükséges nagy mennyiségű tömény ásványi sav a reakcióhoz, s igy a korróziós veszély jelentős mértékben CBÖkken. 2. Jórészt az erős sav kiküszöbölésének tulajdonítható, hogy a reakció hőmérséklete ezúttal, a kívánt termék minőségi károsodása nélkül, lényegesen (például 0 C°-ról 90 C°-ra) emelhető, s igy a reakció idő nagyon jelentősen (legalább egy nagyságrenddel) megrövidül. Mindez hozzájárul ahhoz, hogy jó minőségű, kátránymentes célterméket kapjunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
