198195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-[3-alkil-5-(terc.-butil)-4-hidroxi-fenil]-2-amino-6H-1,3,4 tiadiazidok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19 HU 198195 B 20 előállítható (I) általános képletii vegyületek erős analgetikus hatás-komponenssel is rendelkeznek. V. táblázat Analgetikus hatás egéren, az ecelsavval kiváltott nyújtózási kísérletben Példa szerinti vegyület 158 mg/kg orális adag beadása után analgetizált állatok száma, %-ban 1. 83 2. 75 3. 42 4. 83 8. 92 13. 42 14. 67 22. 92 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 5-(3- -alkil-5-/terc-butil/-4-hidroxi-fenil)-2-aniino-6H-l,3,4-tiadiazinok - ebben a képletben R1 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot és R2 hidrogénatomot vagy 1-3 sz.énatomos alkilcsoportot képvisel; R3 és R4 egymástól függetlenül, egyenes vagy elágazó szénláncú, adott esetben oxigénnel megszakított 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy egyikük 3-5 szénatomos alkenilcsoportot vagy olyan 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, amely hidroxilcsoporttal, 1- -2 szénatomos alkoxicsoporttal, fenilcsoporttal vagy pedig egy halogénatomot, 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot hordozó fenilcsoporttal lehet helyettesítve, másikuk pedig fenil-(l-4 szénatomos Jalkilcsoport vagy hidrogénatom, vagy pedig R3 és R4 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 5-6 tagú telített gyűrűt képez, amely 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehet egyszeresen helyettesítve és/vagy egyik gyűrűbeli szénatomja helyett egy további heteroatomot, még pedig oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazhat, mimellet.t ez utóbbi a hozzá kapcsolódó hidrogénatom helyett egy 1-3 szénatomos alkilcsoportot vagy egy fenilcsoportot is hordozhat - és gyógyászati szempontból elfogadható savad diciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü 2-halogén-l-fenil-alkanont - ebben a képletben Rl és R2 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal, X pedig halogénatomot képvisel -- valamely (III) általános képletű tioszemikarbaziddal - ahol R3 és R4 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - reagáltatunk és a kapott reakcióterméket vagy szabad állapotban elkülönítjük, vagy pedig valamely alkalmas savval a megfelelő gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan, egyébként az 1. igénypontban adott meghatározásnak megfelelő (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyekben az alább felsorolt szubsztituensek legalább egyike az alább megadott szűkebbkőrü jelentésű: R1 jelentése t.erc-butil- vagy metilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, K3 és R4 egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxi(l-3 szénatomoslalkil-csoport, vagy egyikük 3-4 szénatomos alkenilcsoport vagy olyan 1-3 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal, fenilcsoporttal vagy egy halogénatomot, 1-3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot hordozó fenilcsoporltal lehet helyettesítve, másikuk fenil-(l-4 szénatomos)alkil-csoport vagy hidrogénatom vagy pedig l:3 és R4 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 5-6 tagú telített gyűrűt képez, amely egy 1-2 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, vagy egyik gyűrűbeli szénatomja helyett egy további heteroatomot, még pedig oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmazhat, mimellett ez utóbbi a hozzá kapcsolódó hidrogénatom helyett egy 1-2 szénatomos alkilcsoportot is hordozhat, azzal jellemezve, hogy a fentieknek megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk az 1. igénypont szerinti eljárásban. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén terc-butilcsoportot és ugyanakkor R2 helyén hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R3 és R4 helyén egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoportot vagy egyikük helyén 3-4 szénatomos alkenilcsoportot vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoportot l:3 és R4 másika helyén fenil-(l-4 szénatomos) alkilcsoportot vagy hidrogénatomot tartalmazó, vagy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása amelyekben R3 és R4 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt piperidino-, 4-metil-piperidino-, piperazino- vagy 4-metil-piperazino-gyűrűt képez, azzal jellemezve, hogy a fentieknek megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk az 1. igénypont szerinti eljárásban. 4. Eljárás az 1 - 3. igénypontok bármelyike szerinti előállított (I) általános képletű vegyületeket vagy azok sóit hatóanyagként 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
