198181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-sztirol-szulfonil-2-oxo-5-hidroxi-pirrolidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 HU 198181 B 8 l-(4-fenil-sztirol-szulfonil)-2-oxo-5-izopropoxi-pirrolidin, o. p.; 137-139 °C. FARMAKOLÓGIAI VIZSGÁLATOK Akut torieitás és viselkedés A vizsgálatokhoz 22-23 g testsúlyú him egereket (CDi Charles Rivers) egereket használtunk. A vizsgált vegyületeket orális úton adagoltuk 1000-500-250 mg/kg dózisban. A termékeknek az állatok viselkedésére kifejtett hatását Irvin (Psychopharmacológia 13, 222-257, 1968) által ismertetett módon értékeltük ki az első nyolc órában, majd a 24. órában. A mortalitást a kezelést követő 7 napon át figyeltük meg. A LDso érték az 1-9. példa termékei esetén 1000 mg/kg értéknél nagyobb volt. Tanulás és memorizálás 25-30 g testsúlyú, hím egereket (CD Charles Rivers) alkalmaztunk. Az állatokat egy, Összekötő nyílással ellátott, kettéosztott doboz megvilágított felébe helyeztük (F. Barzaghi és G. Giuliani, Brit. J. Pharmacol. 86, 661, p. 1985). Abban a pillanatban, amikor az egér a megvilágított részből a sötét részbe átmegy, a nyílás elzáródik, és az állat lábát áramütés éri. Az állatok igy memorizálják a büntetést. 5 Ha visszaraktuk a megvilágított részbe újra módjában állt a nyíláson át a sötét részbe átmenni. A visszaemlékezés indukálása érdekében az állatok a tanulás után azonnal elektrosok- 10 kot kaptak. Az eloktrosokk után a vizsgált termékeket orálisan 12,5, 25, 50, 100 és 200 mg/kg dózisban adagoltuk. Dózisonként 10-30 állatot vizsgáltunk. A termékek emlékezetvesztés elleni ha- 15 tását a kezelés után 3 órával értékeltük ki ugyanazzal a módszerrel. Értékmérőként azt az időt vettük, amely az állatoknak ahhoz kellett, hogy a sötét részbe visszatérjenek (határértéke 180 má- 20 sodperc volt). A fenti kísérleti körülmények között a kontrollállatoknak 40-50 másodperc latens időre volt szükségük. Az eredményeket a megfelelő kontrollál- 25 latok latens idejére vonatkoztatott %-os értékekben fejeztük ki, és a következő táblázatban foglaltuk össze: Táblázat A latens-idő százalékos emelkedése a kontrolihoz képest Példaszám 200 100 Dózis: mg/kg:os 50 25 12,5 1. +108* +110* +91* +50* +19* 2. + 50* + 20 +14 +14-3. +102* + 47 +12 +21-4. +103* + 103* +50* +29 1 5. +130* + 98* +66* +22 • -7. + 68* + 40--8. + 49* + 53* +29 +23-9. + 57* + 60* +39 +27 + 9 piracetam + 20 + 48 +10 +19-antracetam + 32 + 88* +77* +39 ■ A kontrolitól lényegesen eltérő értékek. 50 Az 1-5. és 7-9. példa szerinti termékek . voltak aktivak. Különösen az 1. példa szerinti termék javítja szignifikáns módon az állatok viselkedését az ismert antracetamhoz képest fele olyan dózisban. Ezenkívül a hatásos 55 dózis értékhatára szélesebb, mint az antracetam esetén. Farmakológiái készítmények a) Tabletta go- 1. példa szerinti termék ................. 100 mg- segédanyagok ............................... 300 mg-ig Segédanyagok: laktóz, kukoricakeményitő, rizskeményitő, m&gnézium-sztearát, talkum. 65 b) Kapszula- 1. példa szerinti termék ................. 200 mg- segédanyagok .............................. 300 mg-ig Segédanyagok: talkum, magnézium-sztearát, aeroszil. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí jelentése 1-7 szénatomos egyeneB vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, R jelentése adott esetben 1-4 szénatomos nlkoxicsoporttal, nitrocsoporttal, triflu-6
