198172. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás aminosav- és peptid-aril-amidok előállítására

(19) HU

MAGYAR

KÖZTÁRSASÁG

I

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY (21) 2330/35 (22) A bejelentés napja: 83. 06. 13.

v

(11) (13)

198172B

Nemzetközi

oszíályje'zet:

(51) Int. C1.4:

C 07 C 101/44;

C 07 K 7/06

I

(41) (42) Közzététel napja: 87.01 28. (45) A leírás megjelent: 40. 12 31.

atebadahni Tár.

Feltaláló(k): (72) Szabadalmas: (73)

dr. BAJUSZ Sándor, dr. JUHÁSZ Attila, dr. BARABÁS Éva, dr. BAGDY Gyógyszerkutató Intézet Kv., Budapest, I1U

Dániel, MOHAI Lászlónc, Budapest, HU

(54) JAVÍTOTT ELJÁRÁS AMINOSAV- ÉS PEPTID-AR1L-AMÍDOK ELŐÁLLÍTÁSÁRA

(57) KIVONAT

A bejelentés tárgya javított eljárás az (I) általános képletű — ahol

P jelentése hidrogénatom vagy acil-csoport, amely benzil-oxi-karbonil-, terc-butil-oxikarbonil- vagy 3-karboxi-propionü-csoport lehet, továbbá 2—5 tagszámú peptidil- vagy acil-peptidil-csoport, ahol az acil-csoport jelentése a fenti és nmlnosnvkónt L- vagy D- fenilalanint, L-prolint, L-aianint, L-glutaminsavat, L-glutamint vagy L-lizint tartalmaz,

Xxx jelentése L-arginin-, L-lizin-, L-valin- vagy L-glutaminsav-csoport,

A jelentése p-nitro-anilino- vagy 4-metil-kumarin-7-il-amino-csoport, amely az Xxx L-alfaaminosav rész alfa- vagy omega-karboxilcsoportjához kapcsolódik — ,

aminosav- és peptid-aril-amidok és savaddíciós sóik előállítására a megfelelő aminosavak és peptidek, valamint aril-aminok foszfor-triklorid segítségével piridinben történő reagáltatásával, oly módon, hogy a védett Xxx L-alfa-aminosavat, illetve a P—Xxx peptidet — ahol P és Xxx jelentése a fenti-, a foszfor-trikloridot és az A arilamint — ahol A jelentése a fenti — 1:0,6—

1,5 :1 mólarányban reagáltatják az aminosavra illetve pepiidre vonatkoztatva, 0,2%-nál kevesebb vizet tartalmazó piridinben vagy piridin tartalmú szerves oldószerben, 20—40 percen át —20 és —5 °C köz,ötti, majd 2-4 órán át 15-45 °C hőmérsékleten, majd az így keletkezett védett aminosav-, illetve peptid-aril-amidot a védőcsoport eltávolítása eleit vagy után elkülönítik, és kívánt esetben a pepticikémiában ismert mó dón tovább alakítják az (1) általános képletnek megfelelő aminosav-, illetve peptid-aril-amiddá, melyet önmagában vagy savaddíciós só formájában izolálnak.