198167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapenem- és cefem-karbonsav-allil-észterek és fenol-allil-éterek allil-védőcsoportjának eltávolítására
7 198 167 8 11. példa 1,0g (5,31 mmól) transz fahéjsav-allil-ész.tcr és 150 mg (0,13 mmól) tetrakiszltrifenil-fosxfin]-palládium(0) 15 ml metilén-kloriddal készített jéghideg oldatához 0,466 ml (5,58 mmól) pirrolidint adunk. Az így kapott reakcióeiegyet 0 °C hőmérsékleten 50 percen át keverjük. Ezután az elegyet 20 ml, 5,86 mmól nátrium-hidroxidot tartalmazó híg vizes nátrium-hidroxid oldatba öntjük, a vizes fázist kétszer 15 mi metilén-kloriddal mossuk, majd híg, 5 %-os vizes sósav oldattal savanyítjuk. A savat háromszor 10 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist szilárd, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. így 765 mg transz fahéjsavat állítunk elő. Termelés: 97,2%. Olvadáspont: 133—134 °C. Az NMR-spektrum a transz fahéjsav szerkezetével megegyező volt. A következő példa a fcnol-allll éter deaillle/.ését szemlélteti a találmány szerinti eljárás körén belül. 12. példa 1,00 g (7,45 mmól) allil-fenil-éter lo ml metilénkloriddal készített oldatához 215 mg (0,186 mmól) tetraki.sz[trifenil-foszfm]-paliádium(0)-ot, 215 mg (0,819 mmól) trifenil-foszfint és 0,684 ml (8,198 mmól) pirrolidint adunk. A reakcióeiegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A reakcióeiegyet ezután kétszer 10 ml 5 %-os vizes nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk, és az extraktumokat tömény vizes sósav oldattal körülbelül pH = 1--2 értékig savanyítjuk. A fenolt háromszor 10 ml mctilén-kloriddal extraháljuk, szilárd, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és szűrjük. A szürlclct vákuumban szá- 5 razra pároljuk. így 625 mg tiszta fenolt állítunk elő. Termelés: 89,1%. Az NMR-spektrum a fenol szerkezetével megegyező volt. 10 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás karbapenem- és ccfcm-karbonsav-allilészterek, valamint aromás karbonsav-, főként benzoesav-allil-észterck és fenol-allil-éterek allil-védűcsoportjának eltávolítására koordinációs foszfor-ligandumot tartalmazó palládium-komplex, különösen tetrakisz-2q (trifenil-foszfin)-palládiurn(O) és adott esetben szabad trifenil-foszfin jelenlétében, azzal jellemezve, hogy az említett palládium-komplex jelenlétében történő hasítást az. nllil-ész.ter, illetőleg allil-éler I móljára számítva 1,0—1,5 mól pirrolidinncl vagy piperidin-2£ nel -5 °C és +30 °C közötti hőmérsékleten való reagáltatás útján végezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás a 2-helyzetben (a) általános képletű szubsztitucnst — ahol A 1—4 szénatomos alkiléncsoportot, R1 1—4 szénatomos 30 alkilcsoportot vagy a 3-helyzetű karboxilcsoport maradékához kapcsolódó ikerionos kötést képvisel — tartalmazó karbapenem-származékokból képezett allil-észterek allil-védőcsoportjának lehasítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként a jelen igény-35 pont tárgyi körében meghatározott karbapenem származékot alkalmazunk. 4 oldal rajz 5
