198128. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkészítmények előlllításár, liposzómákat tartalmazó vizes diszperzió vagy száraz készítmény alakjában
13 198 128 14 immunmodulátorok csoportjába tartozó gyógyszerhalóanyaggal vagy -anyagkeverékekkel együtt, adott esetben pH 7,0-7,8-ra beállított vivőfolyadékban és/vagy további szilárd hordozóanyagokkal. A találmány tárgya előnyösen olyan gyógyszerkészítmények előállítási eljárására vonatkozik, amelyek liposzóma-tartalmű vizes diszperzió vagy szárazkészítmény alakjában A) szintetikus, alapvetően tiszta (1) általános képletű foszfolipidet — ahol R.! és Rá azonos és jelentése 9-císz-dodecenoü-, 9- dsz-tetradcccnoil-, 9-dsz-hcxadecenoil-, 9-c/sz-oktadccenoil- vagy 9 Cfsz-ikozenoil-csoport, Y* nátriumot jelent —, B) szintetikus, alapvetően tiszta (II) általános képlett! foszfolipidet — ahol Rj n-dodekanoil-, n-tctradckanoil-, n-hexadekanoil- vagy n-oktadekanoil-csoportot, R4 9-dsz-dodecenoil-, 9-dsz-tetradecenoil-, 9-díz-hexadecenoil-, 9-cisz oktadecenoilvagy 9-dsz-ikozenoilcsoportot és Ra, R0 és Rc metilcsoportot jelent és C) egy, a gyulladáscsökkentő szerek, antibiotikumok, leishmania-fertőzés elleni szerek, gombaellenes, daganatgátló szerek és immunmodulátorok csoportjába tartozó hatóanyagot vagy hatóanyagkeveréket és adott esetben pH 7,2—7,4-re beállított vivőfolyadékot tartalmaz. A találmány különösen olyan gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik, amelyek liposzómatartalnuí vizes diszperziók vagy száraz készítmények alakjában A) szintetikus, alapvetően tiszta nátrium-1,2-di(9-cisz-oktadecenoil)-3-j?!-foszfatidil-(S)szerint, B) szintetikus, alapvetően tiszta 1-n-hexadekanoil-2-(9-cisz-oktadecenoil)-3-s/i-foszfatidil-kolint, C) a gyulladáscsökkentő szerek, antibiotikumok, leishmania-fertőzés elleni szerek, gombaellenes, daganatgátló szerek és immunmodulátorok csoportjába tartozó gyógyszerészeti hatóanyagot vagy anyagkeveréket és adott esetben pH 7,2—7,4-re beállított vivőfolyadékot tartalmaznak. A találmány elsősorban olyan gyógyszerkészítmények előállítási eljárására vonatkozik, amelyek liposzóma-tartalmű vizes diszperzió vagy száraz készítmény alakjában, , A) szintetikus, alapvetően tiszta nátrium-l,2-di(9-cisz-oktadeccnoil)-3-sn-foszfatidil-(S)-szerint, B) szintetikus, alapvetően tiszta 1-n-hexadekanoil-2-(9-cisz-oktadecenoil)-3-sn-foszfatidil-kolint, C) gyógyászati hatóanyagként vagy anyagkeverékként egy gyulladáscsökkentő hatóanyagot, például Diclofenacot vagy Pirprofent, daganatgátló szert, például Mitomycint, Cytarabint, Dactinomycinl, Daunorubicint, Doxorubicint vagy Etoposidot, im- 1 munmoduiátort, például N-acetil-muramil-L-alanil-D- izoglutaminil-L-alanin-2-(l,2-dipalmitoil-sn-glicero-3- hidroxi-foszforil-oxi)-etil-amidot, N-acetil-muralmil-L- alanil-D-glutaminsav-(C7)-L-alanin-2-(l,2-dipalmitoil)sn-glicero-3-hidroxi-foszforil-oxi)-etil-amid-dinátrjumsót, N-acetil-dezmetil-muramil-L-alanii-D-izoglutaminnátriuinsót, N - acetil D-muramil-L- alanil D- izoglutamin-nátriumsót, N-acetil-D-muramil-L-alanil-D-glutamin-alfa-n-butil-észtert, Na-(N-acetil-D-muramii-L- alanil-D-izoglutaminiO-N^-sztcaroil-L-lizint vagy 6-0 sztearoil-N-acetil-murainil-L-alunin-D-izoglulamint, li nfokineket vagy ezek kombinációit, és adott esetben pH 7,2—7,4-re pufferozott vivőfolyadékot tárulni aznak. A találmány főként olyan gyógyszerkészítmények előállítási eljárására vonatkozik, amelyek liposzómatartalmű vizes diszperzió vagy száraz készítmény alakj; ban, A) szintetikus, alapvetően tiszta nátrium-1,2-di (9-cisz-oktadecenoil)-3-sn-foszfatidil-(S)-szerint, B) szintetikus, alapvetően tiszta 1-n-hexadekanoil-2-(9-cisz-oktndccenoil)-3-en-foszfatidil-kolint, C) gyógyszer-hatóanyagként daganatgátló hatóanyagot, például Mitomycint, Cytarabint, Dactlnomycint, Daunorubicint, Doxorubicint vagy Etopozidot, és immunmodulátort, például N-acetil-muramil-1 -alanil-D-izoglutaminil-L-alanin-2-(l,2-dipalmitoil-sng'icero-3-hidroxi-foszforil-oxi)-etil-amidot, N-acetildezmetil-muramil-L- alanil-D-izogiutamin- nátriumsó, N-acetil-D-muramii-L-alanil-D-izoglutamin-nátrium sót, vagy lim foki ne két, például humán gammainterferont vagy interleukin 2-t vagy olyan anyagkeveréket tirtalmaz, amely lépből vagy perifériás vérből származó emberi T-limfociták tenyészetének szűrletében fordul elő antigén- vagy mitogén-stimulálás után és 1 agy hányadban tartalmaz makrofág-aktiváló faktort (MAF), vagy ezek kombinációit tartalmazzák, adott esetben pH 7,2—7,4-re beállított hordozófolyadékkal együtt. A találmány mindenekelőtt olyan gyógyszerkészítmények előállítási eljárására vonatkozik, amelyek liposzóma-tartalmű vizes diszperzió vagy szárazkészítmény alakjában A) szintetikus, alapvetően tiszta nátrium-1,2-di(9-clsz-oktadecenoiI)-3-su-foszfatidil-(S)-szerint, B) szintetikus, alapvetően tiszta 1-n-hexadeka..oil-2-(9-cisz-oktadecenoil)-3-sn-foszfatidil-kolint, C) hatásos immunmoduláló vegyületet, például N- acetil - muramii -L- alanil -D-izoglutaminil -L-aIanin-2- (l,2-dipalmitoil-sn-gliccro-3-hidroxi-foszfori!-oxi)-ctilumidot, N-acetil-dezmetil-muramil L-alanil-D-izoglutamin-nátriumsót vagy N-acetil-D-muramil-L-alanil-D-zoglutamin-nátriumsót tartalmaznak, adott esetben olyan anyagkcverékkel kombinálva, amely lépből •■agy perifériás vérből származó emberi T-limfociták enyésztésének szűrletében fordul elő antigén- vagy nitogén-stimulálás után és legalább 70% hányadban ‘artalmaz MAF-ot, és a készítmény adott esetben oH 7,2—7,4-re beállított vivőfolyadékot is tartalmaz. A fenti gyógyszerkészítmények száraz készítméryekként hozhatók forgalomba és vizes liposzóma- Jiszpcrzió alakjában, 7,0—7,8 pll-ra beállított vivő folyadékban alkalmazhatók. Az alkalmazandó hatóanyagok dózisának mennyisége általában a hatóanyagra vonatkozó mindenkori alkalmazási formát, a beteg korát és egészségi állapotát figyelembe vevő és például n Német Gyógyszerkönyvben (DAB) előírt legmagasabb, illetve legkisebb mennyiség lehet. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
