198128. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkészítmények előlllításár, liposzómákat tartalmazó vizes diszperzió vagy száraz készítmény alakjában
21 198 128 22 sóoldatban (Dulbccco) diszpergálva, centrifugálva és konyhasóoldatban szuszpendálva. 8. példa Az 5. példa szerint, de a centrifugálást elhagyva liposzóma-diszperziót állítunk elő, foszfolipidek szárított preparátumát 50-200 pg nátrium-N-acctil-D- muramil-L-alanil-D-izoglutamint (1,570,625 számú n agy-brit an ni ai szabadalmi leírás) és 1000-10 000 E rekombiüált, emberi gamma-interferont (a 121.157 számú szabadalmi leírás szerint izolálva, Kyowa Ilakko Kogyo Co.) tartalmazó 2,5 ml steril, kalciummentes, foszfát-pufférrel pH 7,2—7,4-re beállított konyhasóoldatban (Dulbecco) diszpergálva. 9. példa Az 5. példa szerint, de a centrifugálást elhagyva liposzóma-szuszpenziót állítunk elő, foszfolipidek szárított készítményét 50-200 jug nátrium-N-acetildezmetil-muramii-L-alanil-D-izoglutamint és 1000- 100 000 E rekombinált emberi gamma-interferont tartalmazó 2,5 ml steril, kalcium-mentes, foszfatpufferrel pH 7,2—7,4-re beállított konyhasóoldatban diszpergálva. 10. példa A 4. példa szerint, de a centrifugálást elhagyva liposzóma-szuszpenziót állítunk elő, foszfolipidek szárított készítményét 50—200 pg nátrium-N-acetil-D- muramil-L-alanfl-D-izoglutamlnt és 1000-100 000 E rekombinált, emberi gamma-interferont tartalmazó 2,5 ml steril, kalcium-mentes, foszfát-pufferrel pH 7,2—7,4-re beállított konyhasóoldatban (Dulbecco) diszpergálva. 11. példa A 4. példa szerint, de a centrifugálást elhagyva liposzóma-szuszpenziót állítunk elő, foszfolipidek szárított készítményét mintegy 50—200 pg nátrium- N-acctil-dczmetil-muramil-L-alanil-D-izogiutamint és 1000—100 000 E rekombinált, emberi gamma-interferont tartalmazó 2,5 ml steril, kalcium-mentes, foszfát-pufferrel pH 7,2—7,4-re beállított konyhasóoldatban (Dulbecco) diszpergálva. 12. példa 1 g szorbitot (kristálynagyság 125-500 gm) tartalmazó gömblombikhoz cseppenként, vákuumban 1—10 mg N-acctil-muramil-L-alanil-D-izoglutaminil-L- alanil-2-(l ,2-dipahnitoil-sn -glicero-3-hidroxi-foszforiloxi)-etil-amidot (előállítás a 25 495 számú európai szabadalmi leírás szerint), 75 mg nátrium-l,2-di(9-c/szoktadecenoil)-3-s/nfoszfatidil-(S)-szerint és 175 mg 1 n-hexadekanoii-2-(9-dsz-oktadecenoil)-3-wi-foszfat dil-kolint tartalmazó 14,2 ml steril íerc-butanoli álunk. Végül az oldószert vákuumban, ellenőrzött hőmérséklet-körülmények között eltávolítjuk. A ka pott száraz porkészítményt argongáz-atnroszférában lezárjuk. Használat előtt a fenti szárított készítményhez z obahőmérséklctcn, steril fecskendővel 20 ml steril desztillált vizet adunk és a lombikot 10 percig rázzuk. 13. példa A 12. példa eljárását alkalmazva szorbit helyett glükózt, szacharózt, laktózt vagy nátrium-kloridot is használhatunk hordozóanyagként. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, liposzóina-lartalimi vizes diszperziók vagy száraz készítmények alakjában, amelyek szintetikus, alapvetően ti ;zta foszfolipideket tartalmaznak, azzal jellemezve, hogy a) egy szintetikus, alapvetően tiszta (I) általános krpletű foszfolipidből — ahol R,ésR2 jelentése azonos és 9-cisz-dodecenoil-, 9-cisz-tetradecenoil-, 9-cisz-hexadecenoil-, 9-cisz-oktadecenoil- vagy 9-ciszikozenoil-csoport, és Y* jelentése nátriumion, és egy szintetikus, alapvetően tiszta (II) általános kíplctű foszfolipidből — ahol R4 jelentése n-dodekanoil-, n-tetradekarioil-, n-hexadekanoil- vagy a n-oktadekanoil-csoport, R3 jelentése 9-cisz-dodecenoil-, 9-cisz-tetradccenoil-, 9-cisz-hexadeccnoi!-, 9-cisz oktadeccnoil- vagy 9-cisz-ikozenoilcsoport, R„, Rb és Rc jelentése metilcsoport, kt. 10:90 — kb. 50 :50 mól% arányban véve az (1) cs a (II) általános képletíí foszfolipideket, homogén keveréket, készítünk egy, a gyulladáscsökkentő szerek, antibiotikumok, leishmaniasis elleni szerek, gombacllcnes, daganatgálió szerek, és az immunmodulátorok csoportjaiba tartozó lipofil gyógyszer-hatóanyaggal vagy -hatóanyag-keve rélJcel és a kapott homogén keveréket adott esetben vires fázisban diszpergáljuk, vagy b) szintetikus, lényegében tiszta (I) és (II) általános képletű foszfolipidekből — a megadott mólarmyban — homogén keveréket állítunk elő és a kapott homogén keveréket adott esetben vizes fázisba i — amely egy vízoldható gyógyszer-hatóanyagot vagy hatóanyag-keveréket tartalmaz — diszpergáljuk, majd szükség esetén a kapott vizes diszperziót pH 7,0—8,8-ra állítjuk be puffcrrcl és kívánt esetben a kapott liposzómákat dúsítjuk és/vngy elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy ho nogén keveréket állítunk elő 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
