198126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 1,1-bisz-(1,2,4-triazol-1-il-metil)-2-(2,4-diklór-fenil) etanolt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
198 126 vontuk be, amelyek a hüvelykenet vizsgálata alapján 4 napos ovulációs ciklussal rendelkeztek. A patkányoknak egy dózisban adtuk be a vizsgálandó vegyületet a ciklus 2. napján 16 órakor vagy a ciklus 3. napján 12 órakor, majd a ciklus 4. napját követő reggel — azaz az első esetben körülbelül 64, míg a második esetben körülbelül 46 órával a hatóanyag beadása után — a patkányokat leöltük, és az állatok méhkürtjét peték jelenlétére vizsgáltuk. A peték jelenléte arra utal, hogy a patkányok szervezetében az ovuláció végbement. A kezeletlen állatok 95%-ánál tapasztaltuk a vizsgálatban az ovuláció lezajlását, míg a 0,5 mg/kg-os orális dózisban adagolt l,l-bisz(l,2,4-triazol-l-il-mctil)-2-(2,4-diklór-fenil)-etanol az ovulációt teljes mértékben meggátolta, azaz az állatok méhkürtjében peték nem voltak észlelhetők. A gyógyszerkészítmények előállítására a következő példát közöljük: Példa 50 tömegrész l,l-bisz(l,2,4-triazol-l-il-metil)-2- (2,4-diklór-fenil)-etanolt 70 tőmegrész kalcium-karbo% 1 náttal és 200 tömegrész 10 tömeg%-os kukoricakeményítö-péppel összegyúrunk, a masszát granuláljuk, a granulátumot szárítjuk, majd 1,0 mm száltávolságú szitán átszitáljuk. A szitált granulátumhoz 5 5 tömegrész magnézium-sztearátot keverünk, és a keveréket 325 mg tömegű tablettákká préseljük. Egy tabletta 50 mg hatóanyagot tartalmaz. Hasonló eljárással, a mennyiségi arányok megfelelő változtatásával állíthatunk elő 1 mg, 5 mg, 10 mg, 10 25 mg, illetve 100 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat. 4 SZABADALMI IGÉNYPONT 15 Eljárás hatóanyagként l,l-bisz(l,2,4-triazol-l-ilmetil)-2-(2,4-diklór-fenil)-etanolt vagy valamely gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóját tartalmazó 2q humán- vagy állatgyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagok felhasználásával, ismert gyógyszertechnológiai műveletekkel aromatáz inhibitor hatással rendelkező humán- vagy állatgyógyászati készítménnyé alakítjuk. 2 db rajz 3
