198092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gamma-ciklodextrin-származékok előállítására
5 198 092 6 Példák A következő példák találmányunkat szemléltetik, de nem korlátozzák azt. Amennyiben másként nem adjuk meg, a részek tömegrészeket jelentenek. A. Előállítási példák 1. példa 1 rész y-CD-t és 1,5 rész nátrium-hidroxidnak 1,5 rész vízben készített oldatát autoklávban összekeverjük. A kapott reakcióelegyhez 3 rész metil-kloridot és 0,5 rész metil-oxiránt adunk. Az így kapott reakcióelegyet 1 órán át 65 °C hőmérsékleten és 2 órán át 100 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a visszamaradó metil-oxiránt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet sósav-oldattal semlegesítjük. Az illékony komponenseket lepároljuk és a visszamaradó anyagot szűrjük. A szűrletből a nátrium-kloridot ioncserélőn át eltávolítjuk, majd a kapott anyagot fagyas/lvu szárítjuk. így a y-CD metil (lűdroxi propil)-származékát kapjuk. M.S.-érték 0,18; D.S.-érték 1,09. 2. példa Autoklávban összekeverünk 2,5 rész 1,2-dimetoxietánt, 1 rész y-CD-t és 1 rész nátrium-hidroxidnak 1,2 rész vízben készített oldatát. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 2 rész oxiránt és az egészet 5 órán át 110 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a visszamaradó oxiránt eltávolítjuk és a kapott reakcióelegyet sósav-oldattal megsavanyítjuk. Az illékony komponenseket iepároijuk, és a visszamaradó anyagot szűrjük. A szűrletből ioncserélőn eltávolítjuk a nátrium-kloridot és a kapott anyagot fagyasztva szárítjuk. így a y-CD hidroxi-etil-szánnazékát kapjuk, M.S.-érték 0,77, kitermelés; 91,6%. Az eljárást megismételve, megfelelő kiindulási anyagot alkalmazva állítjuk elő a y-CD 2-Júdroxipropil-számiazékát, M.S.-érték 0,66. 3 3. példa 1 rész y-CD-t, 3 rész 1,2-dimetoxi-etánt és 1,5 rész nátrium-hidroxidnak 1,5 rész vízben készített oldatát autoklávban összekeverjük. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 4 rész klór-metánt, és az egészet 4 órán át 120 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet sósav-oldattal semlegesítjük, és az illékony komponenseket lepároljuk. A visszamaradó anyagot szűrjük, és a szűrletből ioncserélőn eltávolítjuk a nátrium-kloridot. A kapott anyagot fagyasztva szárítjuk. így a y-CD metilszármazékát kapjuk, D.S.érték 1,49. Az eljárást megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával megismételve állítjuk elő a y-CD mctilszármazékát, D.S.-értck 0,13; a y-CD karboxi-metilszármazékát, D.S.-érték 0,86.’ Az M.S.-érték gázkromatográfiás meghatározása 1. A belső standard oldat előállítása Pontosan kimért 2500 mg toluolt 100 ml űrtartalmű edénybe viszünk és o-xilollal a jelig hígítjuk, majd a két vegyületet alaposan összekeverjük. 2. A standard készítmény előállítása 135 mg adipinsavat és 4,0 ml hidrogén-jodidot óvatosan bemérünk 10 ml-es üvegcsébe. Ezután hozzáadunk az elegyhez 4 ml fentiekben ismertetett „belső standard oldaf’-ot. Az üvegcsét tartalmával együtt óvatosan lemérjük és injekcióstűvel beadagolunk 30 pl izopropil-jodidot. Az üvegcsét ismét lemérjük és meghatározzuk az izopropil-jodid tömegét instand)- Az üvegcse tartalmát alaposan összerázzuk, és a fázisokat hagyjuk elválni. 3. A vizsgálati készítmény előállítása 5 ml űrtartalmú üvegcsébe bemérünk mintegy 65 mg vizsgálat alatt álló hidroxi-propil-y-ciklodextrin-származékot (<litoi'r-7 co)- Az üvegcsébe bepipettázunk 2 ml előzőekben ismertetett „belső standard oldat”-ot és 2 ml hidrogén-jodid-oldatot. Az üvegcsét ezután lezárjuk és pontosan megmérjük. Ezután az üvegcse tartalmát 30 másodpercig rázzuk, termosztátban 20 percig 150 °C hőmérsékleten melegítjük, ismét összerázzuk, és további 40 percen át 150 °C hőmérsékleten melegítjük. Az üvegcsét ezután hagyjuk lehűlni, és ismét lemérjük. 4. A kromatográfiás eljárás A „standard készítmény” felső rétegének 1 pl-iryi mennyiségét standard gázkromatográfba (hordozógáz: nitrogén, az oszlop hőmérséklete 75 °C) injektáljuk, és ezt addig ismételjük, míg az izopropil-jodid és a toluol csúcs alatti területeinek a hányada állandó leSZ (island.)A „vizsgálati készítmény” felső rétegének 1 pl-nyi mennyiségét beinjektálhatjuk és meghatározzuk az izopropil-jodid és a toluol csúcs alatti területeinek a hányadosát (rvi2sgáiatt). hstand. = -— aiDr = az izopropil-jodid területe, ■hol f ^vizsgálati —r-— ^tol a toluol területe. a tol A mintában levő izopropil-jodid-tartalmat a következők szerint számítjuk: ^vizsgálati 9stand. . —stand.— -^vizsgálati 2 ústand. az izopropil-jodid mennyisége a „standard készítményében. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
