198090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L 17046 antibiotikum előállítására
7 198 090 8 Az L17046 antibiotikumot különösen hatásosnak találtuk koagulázis-r.egatív staphylococcus (S. epidermis, S. saprohyticus) esetében A MIC értékeket néhány klinikaiiug izolált, fenti mikróbatörz/.scl szemben a II. Táblázatban soroljuk fel. II. Táblázat Törzs MIC (pg/ml) S. epidermidis* L 785 0,05 S. epidermidis L 1378 0,05 S. epidermidis* L 835 0,1 S. epidermidis* L 1142 0.1 S. saprohycticus L114I 0,1 *McthiciIIin-rcsistcns törzsek. A találmány szerinti vegyületek míkróbaellenes aktivitását in vivo kísérletekkel is igazoltuk. A körülbelüli akut toxieitást egerekben (i.p) ismert módon határoztuk meg, az LDS0 értéket kb. 850 mg/kg-nak találtuk, egereknek í.m. módon beadva az L 17046 antibiotikumot. A fentiek szerint, a találmány szerint előállított vegyület hatásosan alkalmazható ember- és állatgyógyászati célokra szolgáló míkróbaellenes készítmények hatóanyagaként, különféle, patogén baktériumok által okozott fertőzéses megbetegedések megelőzésére és kezelésére. A készítmények alkalmazhatók orálisan, topikálisan vagy parenterálisan. A topikális és parenteralis alkalmazási mód előnyösebb. Különösen előnyösek az intramuszkuláris adagolásra alkalmas készítmények. Az adagolás módjától függően ezek a vegyületek különféle dózis-formákban készíthetők el. A gyógyászati alkalmazásra szolgáló készítmények előállítása a szakember számára ismert; ilyen eljárásokat. ír le például a következő irodalmi hely: „Remington’s Pharmaceutical Sciences” kézikönyv, Mack Publishing Company, USA, 15. kiadás, 1975. Helyi alkalmazásra szolgáló készítmények úgy készíthetők cl, hogy alkalmasak legyenek az orr nyálkahártya, torok- vagy hörgőszöveteken való adszorpcióra és rendszerint folyadék spray-ek vagy inhalálószerek, tabletták vagy torok ecsetelőszerek. Szem- vagy fülgyógyászati célokra folyadékokat, vagy fél-folyékony formákat alkalmazunk. A helyi alkalmazásra szolgáló készítmények lehetnek hidrofób vagy hidrofil alapúak. így kenőcsök, krémek, oldatok, ecsetelőszerek, porok. Az injekciós készítmények lehetnek- szuszpenziók, oldatok vagy emulziók, olajos vagy vizes hordozóval elkészítve, és tartalmazhatnak segédanyagokat, így konzcrválósz.ercket, szuszpendáló-, stabilizáló- és/vagy díszpergálószereket. A hatóanyag lehet megfelelő vivőanyagot, például steril vizet tartalmazó készítményből nyert por is. A hatóanyagot elkészíthetjük rektális, vaginális vagy uretrális adagolásra szolgáló kúpok formájában is. Ez esetben a segédanyagok rendszerint a következők: polivinil-pirrolidon, kakaóvaj, Ctt — CIS zsírsavak trigliceridjei, polietilén-glikolok és felületaktív szerek. Az adagolt hatóanyagmennyiség változik a fertőzés milyensége, a beteg testsúlya és állapota szerint, továbbá az adagolandó készítmény típusának, az adagolás módjának, és kél egymást követő kezelés közötti intervallumnak a függvényében. A fenti paramétereket megfontolva, néha szükséges lehet a megjelölt dózis-tartománytól való eltérés. Általában, az L 17046 antibiotikum és gyógyászatiig elfogadható sói 0,1—20 mg/testtömeg kg mennyiségben hatásosak, különösen ha ezt 2—4 alkalomra elosztva adagoljuk naponta. Különösen kedvező kompozíciók, amelyek dóziseg/ségenként 5-250 mg hatóanyagot tartalmaznak eg/ egységben. Jellegzetes gyógyszerkészítmények az alábbiak: Píircnterális oldat, mely 100 mg L 17046 antibiotikum nátriumsót 2 ml steril vízben oldva tartalmaz, injekció céljára; p írcnlerális oldat, mely 250 mg L 17046 antibiotikum nátriumsót 3 ml steril vízben tartalmaz, injekció céljára; helyileg alkalmazható kenőcs, mely 200 mg L 17046 antibiotikumot, 600 mg polietilénglikolt, 4000 U.S.P., és 1.2 g polietilénglikolt, 400 U.S.P. tartalmaz. Gyógyászati aktivitásuk mellett a vegyületek az iHáti növekedést befolyásoló promotorokkénl is használhatók. E célból a vegyületeket orálisan, megfelelő, ehető 'áplálékban adagoljuk. A pontos alkalmazott mennyiség az, amely szükséges a hatóanyagból ahhoz, hogy növekedést elősegítő hatást fejtsen ki, normál menynyi ségű állati táplálékot fogyasztva. A hatóanyagnak az állati táplálékhoz való hozzáadása előnyösen úgy történik, hogy a megfelelő táplálék előkeveréket elkészítjük, mely a hatóanyag hatásos mennyiségét tartalmazza, és az előkeveréket a teljes mennyiségű táplálékra egészítjük ki. Alternatív módon, egy intermedier konccnlrátum vagy lápanyiigpótlás, mely a hatóanyagot tartalmazza, keverhető az állati táplálékhoz. Az ilyen táplálék élőkéverékek és teljes táplálékadagok pl. a következő irodalmi hely szerinti módon készíthetők és adagolhatok: „Applied Animal Nutrition”. \V. II. Freedman and Co., S. Francisco, USA, 1969; vagy „Livestock Feeds and Feeding”, O and B Books, Corvallis, Oregon, USA, 1977. A következő példák részletesebben mutatják be a találmányt, és nem tekinthetők olyanoknak, amelyek korlátoznák annak terjedelmét. A példákban a „lényegében tiszta” megjelölés alatt azt értjük, hogy a HPLC titer 95%-nál nagyobb. 1. példa 40 g teikoplanin komplexet (azaz azt az antibiotikum komplexet, amely a tcikomicin A|. A? és A3 faktort tartalmazza és amelyet a 4 239 751 sz. ameri5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
