198088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukémiás sejtek szaporodását gátló, immunstimuláló hatású peptidek, az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 198 088 14 A 3. és 4. példában megadottak szerint állítjuk elő a következő peptid-származékokat is: Név pl. kit. m R l“]" Rf rj 5 Glp-Lys~NH2 ■ mandelát 3. 60 0,24(6) +32,8 (a) Glp-Glu-Lys-NH2-acetát 3. 80 0,24(6) -31.2(b) 1U Arg-Lys-GIu-NH2 -diacetát 4. 85 0,10(5) -3.9(a) Arg-Lys-Glu-acetát 4. 71 0,05(5) + 5.9 (c) Arg-Lys-Gln-diacetát 4. 85 0,05 (%) +3,3 (a) 15 Leu-Val-Ala 3. 66 0,62(6) -35.4(b) Arg-Orn-Asp-Val-N2 diacetát 3. 94 0,10(5) -16.5(a) Arg-Orit-Asp-Valacetát 3. 74 0,10(5) -16.5(a) 20 Lys-Glu-Lys-Lysdiacetát 3. 88 0,17(5) -17.3(b) Lys-Leu-Lys-Lystriacetát 3. 80 0,30(5) -19.6(b) Lys-Asp-Leu-Lysacetűt 3. 72 0,15(6) -32.6(b) 25 Glu-Leu-Val-Ala 3. 72 0,60(6) -59.4(b) Leu-Pro-Ala-Gly 3. 65 0,37(6)-117,0 (b) A fajlagos optikai forgatóképesség-adat után zárójelben álló betűk jelentése: (a):c = I, vízben; (b):c-l, 10%-os ccetsav-oldatban; (c) :c = 1, ecetsavban. *:a Glyp-Lys-NH2-mande]át olvadáspontja: 359— 162 °C. 30 35 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a leukémiás sejtek szaporodását gátló, imnuinstimuiáló hatású: (1) Glp-Lys-NHí (2) Glp-Glu-Lys-NHa (3) Arg-Lys-Glu-NHj (4) Arg-Lys-Glu-OH (5) Aig-Lys-Gln-OJl (6) Leu-Vai-Ala-OH (7) Arg-Orn-Asp-Val-NH2 (8) Arg-Orn-Asp-Val-OH (9) Lys-Glu-Lys-Lys-OH (10) Lys-Leu-Lys-Lys-OH (11) Lys-Asp-Leu-Lys-OH (12) Glu-Leu-Val-Ala-OII és (13) Leu-Pro-Ala-Gly-OH képletű peptidek és savaddíciós sóik előállítására, 40 45 50 55 azzal jellemezve, hogy amidált vagy hidrogenolitikusan vagy acidolitikusan eltávolítható csoporttal észterezett karboxil-csoportot, és adott esetben védett oldalláncbeli aminoés/vagy hidrogenolitikusan vagy acidolitikusan eltávolítliató csoporttal és/.tere/.ett kaibo.xil-csopurtot, és szabad a-amiuo-csoportot tartalmazó C-terminális akt ív-ész te rés és/vagy vegyes anhidrides kapcsolási, és a-amino-csoport felszabadítási lépések egymást követő alkalmazásával, az (1 ) — (13) képletű peptidek karboxil-csoporton észterezett vagy amidált. a peptid-kötésben részt nem vevő amino-csoportokon védett származékait állítjuk elő, majd a jelenlevő védőcsoportokat hidrogenolízissel és/vagy acidolízissel eltávolítjuk, és kívánt esetben a kapott (1) —(13) képletű szabad peptideket savakkal reagáltalva savaddíciós sókká alakítjuk á.l. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az aktív-észteres kapcsolási lépésnél pentafluor-fenil-csztereket alkalmazunk, 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vegyes anhidrides kapcsolási lépésnél klór-s/.énsav-i-buiil-észterrel képezett vegyes anhidridet alkalmazunk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a peptid-kötésben részt nem vevő amino-csoportokon benzil-oxi-karbonilvcdőcsoportot, a karboxil-csoporton pedig amidált vagy benzil- vagy niiro-benzol-csoportlai észtcrczeü védett származékokat állítunk elő, és ezekről katalitikus hidrogénezéssel távolítjuk el a védőcsoportokat. 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a peptid-kötésben részt nem vevő amino-csoportokon tercier butiioxi-karbonü-véuőcsoportot, karboxil-csoporton pedig amidált vagy lerc-bulii-csoporttal észterezett védett származékokat állítunk elő, és ezekről acidolitikusan távolítjuk el a védőcsoportokat. 6. Eljárás a leukémiás sejtek szaporodását gátló, immunstimuláló hatású gyógyászati készítményed; előállítására, azzal jellemezve, hogy cgv vagy több. az 1-5. igénypontok szerinti eljárások bármelyikével előállított (1) —(13) képletű peptid-származékot, vagy ezen vegyületek valamely gyógyászaíiiag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítmények előállításánál szokásosan alkalmazott hígító, töltő, stabilitás-fokozó, pH, ozmozisnyomás befolyásoló, valamint a formulázást megkönnyítő, illetve lehetővé tevő adalék, és segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménny é alakítunk. 1 db rajz
