198087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás disztamicin származékok, ill. poli-pirrol-2-karboxamido származékok és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 198 C87 íj A találmány disztamicin-vegyíiieíek, illetőleg polipirrol-2-karboxamido-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A dis/.lamicin A egy jól ismert, (A) képletű vcgyü- Ict, a dis/.lamicin A-ra vonatkozó irodalom például a következő: Nature 203, 1064 (1964). A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű disztamicin A származékok előállítására, a képletben R R jelentése a) —NHRj általános képletű csoport, a képletben ) jelentése a') -CON(NO)R4 általános képletű csoport, a képletben R4 jelentése 1—4 szénatomszámú szubsztituálatlan, vagy véghelyzetben halogénatommal szubsztituált ■-* 1-4 szénatomos alkiícsoport; í vagy b') -CO(CH2)m-Rs általános képletű csoport, a képletben értéke 1—4 és jelentése iiaiogénniom, vagy m értéke 0 és Rs oxíranilcsoport, mctil-oxiranil-csoport, aziridiniícsoport, ciklopropilcsoport; vagy ^R6 m R< jelentése b) —N \ R-általános képletű csoport, a képletben R6 és R7 jelentése azonos és mindegyikük eíiicsoport, amely 2-es helyzetben halogénatommal helyettesített; minden R, jelentése metilesoporí. A találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható sav addíciós sóinak előállítására is. Ha az R4 csoport jelentése szubsztituálatlan 1—4 szénatomszámú alkiícsoport, akkor a metilcsoport és etilcsoport előnyös, a metilcsoport a legelőnyösebb. Ha R4 jelentése halogénezett alkiícsoport, akkor a klóralom és brómatom előnyös, ebben az esetben a legelőnyösebb R4 csoport a klór-etil és íluor-etil-csoport. Ha R5 jelentése halogénatom, akkor a klcratom vagy brómatom előnyös. Ha R5 jelentése metií-oxiranil-csoport, akkor ez lehet (VII) képletű 2-metiloxiranil-csoport, vagy (Vili) kcpletű 3-meíil-oxiranil-csoport, a 3-metii-oxiranil-csopcrt előnyös. Előnyös m értéke a 0, 1 vagy 2. Az R6/R7 2-es helyzetben halogénezett etilcsoport előnyösen 2-klor-etil-csoporí. Mint már említettük, a találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból megfelelő savaddíciós sóinak előállítására is. A sók gyógyászati szempontból megfelelő, szervetlen savakkal — pl. sósav, hidrogén-bromid, salétromsav és kénsav — vagy szerves savakkal — pl. citromsav, borkősav, maleinsav, fumársav, metánszulfonsav és etánszulfon-' sav — alkotott sók. A jelen találmány tárgyát képező eljárással előállítható (1) általános képletű előnyös vegvüietekre példák az alábbiak, különösen sósavas só formájában: 2 10 20 2ü 3C 40 4P» 50 5F> 60 6 b N-defomi!Í-N-[N'-(2-klór-etü)-N'-nitrozokarbamoill-disztamicin A; N-defonml-N-jN'-nitrozo-karbamoil]dis/.tamicin A; N-deformi!-N-(oxirán karboniD-disztamicin A; N-deformil-N-(cikiopropil-karbonii)disztamicin A; N-deformi!-N-(3-meíil-oxirán-karbonil)disztamicin A; N-deformil-N-(2-k!ór-etil-karbonil)-disztamicm A; N-defomiil-N-t 1 -(aziridin)-karbonil]-disztamicin A; N-deformil-N-ÍN,N-bisz(2-klór-etil)]-disztamicin A. A találmány szerinti vegyületeket az alábbiakkal jellemezhető eljárásokkal állítjuk elő; A) (II) általános képletű vegyületef, a képletben Rí jelentése a fentiekben megadott, (III) általános képletű vcgyülcttel rcagáltatunk, a képletben jelentése a fentiekben megadott, és jelentése egy kilépő csoport, (I) általános képletű vegyülethen jelenlése --NUR.i ;•! képletű csopoi l, és jelentése -CON(NO)R4 általános képletű csoport, a képletben a fentiekben megadott; vagy (II) általános képletű vegyüleí, a képletben jelentése a fentiekben megadott, (IV) általános képletű vegyülettcl reagáltutunk a képletben jelentése a fentiekben megadott, jelentése egy kilápőesoport, (í) általános képletű vegyületben jelentése -NiÍR, általános képletű csoport, és a képletben R4 az így kapott R Ra R4 jelentése 8) Rí R5 és m 71 az így kapott R r3 jelentése —CO(€H2)m—Rs általános képletű csoport, a képletben Rs jelentése a fentiekben megadott; vagy C) (II) általános képletű vegyületet, a képletben R] jelentése a fentiekben megadott, (V) képletű vegyülettcl rcagáltatunk; az így kapott (VI) általános képletű vegyületet, a képletben Rt jelentése a fentiekben megadott, átalakítunk olyan (1) általános képletű vegyületté, amelynek képletében r6 R jelentése —N általános képletű Rt csoport, a képletben R6 és R7 jelentése a fentiekben megadott; és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyüld gyógyászatilag elfogadható savval sóvá alakítunk.- A fill) általános képletben a Z kilépőcsoport lehet például egy azidocsoport vagy egy triklór-fenoxicsoport vagy szukeinimido-N-oxi-csoport. (II) általános képletű vogyillel (III) általános képiéin vcgyülcttel történő reakcióját előnyösen oldószer jelenlétében hajtjuk végre, előnyösen (III) általános
